(Retinite pigmentosa-Immagine:Dominik Lewandowski, PhD, borsista post-dottorato presso la UCI School of Medicine. Credito immagine: Scuola di Medicina / UCI).
L’inibizione dell’accumulo di ceramide nella retina protegge i fotorecettori, migliora la vista.
I ricercatori dell’Università della California, Irvine, hanno scoperto che l’assenza della proteina del recettore 1 dell’adiponectina (AdipoR1), uno dei principali enzimi che regolano l’omeostasi della ceramide nella retina, porta ad un accumulo di ceramidi nella retina, con conseguente morte progressiva delle cellule dei fotorecettori e infine perdita della vista.
Il team ha anche scoperto che una combinazione di desipramina e L-cicloserina ha ridotto i livelli di ceramide, proteggendo i fotorecettori e preservando la struttura e la funzione della retina e migliorando la vista.
Lo studio, intitolato “L’inibizione dell’accumulo di ceramide nei topi AdipoR1 -/- aumenta la sopravvivenza dei fotorecettori e migliora la vista“, è stato pubblicato sul Journal of Clinical Investigation Insight.
I risultati dello studio mostrano che lo squilibrio della ceramide danneggia la retina e l’epitelio pigmentato retinico, accompagnato da una significativa riduzione delle ampiezze dell’elettroretinogramma, diminuzione del contenuto di retinoidi nella retina, ridotta espressione dell’opsina del cono e massiccia risposta infiammatoria. Un accumulo di ceramidi nella retina, probabilmente dovuto all’insufficiente attività della ceramidasi, ha portato alla morte dei fotorecettori. Quando trattati con la combinazione di desipramina e L-cicloserina, i livelli di ceramide sono stati abbassati, il che ha contribuito a preservare i fotorecettori nei topi. Il team ha anche osservato una migliore visione alla luce del giorno nei topi trattati con L-cicloserina e che il trattamento prolungato ha migliorato significativamente le risposte elettriche della corteccia visiva primaria agli stimoli visivi.
“Sebbene AdipoR1 si trovi in più organi, i livelli più alti si trovano negli occhi e nel cervello, suggerendo la sua importanza critica in questi tessuti neurali. I risultati del nostro studio evidenziano il significato delle ceramidi AdipoR1 nella retina e mostrano che l’inibizione farmacologica della generazione di ceramide può fornire una strategia terapeutica per i pazienti affetti da retinite pigmentosa o retinopatie correlate ad AdipoR1″, ha affermato Krzysztof Palczewski, PhD , Donald Bren Professor of Ophthalmology presso la UCI School of Medicine e co-autore corrispondente.
La degenerazione delle cellule dei fotorecettori e dell’epitelio pigmentato retinico è la causa alla base di diverse malattie retiniche progressive. Molte di queste condizioni hanno opzioni di trattamento solo minimamente efficaci o nessuna. Sono urgentemente necessari nuovi approcci terapeutici per combattere questi disturbi e ridurre la perdita della vista.
Le ceramidi sono essenziali per la stabilità della membrana cellulare eucariotica e agiscono come potenti molecole di segnalazione nell’infiammazione, nell’arresto del ciclo cellulare, nella morte cellulare e nei percorsi di risposta allo shock termico. Lo squilibrio della ceramide è stato riscontrato anche nel cancro, nel morbo di Alzheimer, nel diabete di tipo 2, nella sclerosi multipla, nelle malattie cardiovascolari e nella steatosi epatica non alcolica.
Vedi anche:Retinite pigmentosa: iniezione di proteine fotosensibili ripristina la vista
“Il trattamento farmacologico non invasivo è più facile da ottenere negli esseri umani rispetto alla terapia genica“, ha affermato il primo e co-autore corrispondente Dominik Lewandowski, PhD, borsista post-dottorato presso la UCI School of Medicine. “La nostra strategia farmacologica proposta potrebbe diventare ampiamente applicabile ad altre condizioni neurodegenerative legate a livelli elevati di ceramide“.
Fonte: UC Irvine
