(Remdesivir-Immagine Credit Public Domain).
Remdesivir è il primo farmaco contro Covid-19 ad essere approvato con riserva in Europa e negli Stati Uniti. Il farmaco è progettato per sopprimere la rapida replicazione del virus SARS-CoV-2 nelle cellule umane bloccando la fotocopiatrice virale, chiamata RNA polimerasi. I ricercatori del Max Planck Institute (MPI) di Gottinga e dell’Università di Würzburg hanno ora chiarito come Remdesivir interferisce con la polimerasi virale durante la replicazione e perché non la inibisce completamente.
“Dopo studi complicati, arriviamo a una semplice conclusione”, afferma Patrick Cramer, Direttore di Max Planck. “Remdesivir interferisce con la polimerasi mentre fa il suo lavoro, ma solo dopo un certo ritardo. E il farmaco non ferma completamente l’enzima”.
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All’inizio della pandemia, il team di Cramer presso l’MPI aveva chiarito come il coronavirus SARS-CoV-2 si duplica. Per il patogeno questo è un compito colossale poiché il suo genoma comprende circa 30.000 blocchi di RNA, rendendolo particolarmente lungo. Per chiarire il meccanismo d’azione di Remdesivir, il team di Cramer ha collaborato con il gruppo di Claudia Höbartner. Quest’ultimo ha prodotto speciali molecole di RNA per gli studi strutturali e funzionali. “La struttura del farmaco assomiglia a quella degli elementi costitutivi dell’RNA“, spiega Höbartner, Professore di chimica presso l’Università di Würzburg. La polimerasi viene quindi fuorviata e integra la sostanza nella catena dell’RNA in crescita.
Remdesivir: mettere in pausa invece di bloccare
Dopo che Remdesivir è stato incorporato nel genoma virale, i ricercatori hanno esaminato i complessi polimerasi-RNA utilizzando metodi biochimici e microscopia crioelettronica. Hanno scoperto che il processo di copia si interrompe precisamente quando sono stati aggiunti altri tre elementi costitutivi dopo che il farmaco è stato incorporato nella catena dell’RNA. “ Remdesivir non blocca completamente la produzione di RNA. Spesso, la polimerasi continua il suo lavoro dopo aver corretto l’errore “, spiega Goran Kokic, un ricercatore associato nel laboratorio di Cramer, che insieme a Hauke Hillen, Dimitry Tegunov, Christian Dienemann e Florian Seitz, avevano condotto gli esperimenti cruciali.
Capire come funziona Remdesivir apre nuove opportunità agli scienziati per affrontare il virus. “Ora che sappiamo come Remdesivir inibisce la polimerasi, possiamo lavorare per migliorare la sostanza e il suo effetto. Inoltre, vogliamo cercare nuovi composti che fermino la fotocopiatrice virale “, afferma il Direttore di Max Planck Cramer. “Le vaccinazioni in corso sono fondamentali per tenere sotto controllo la pandemia. Ma dobbiamo anche sviluppare farmaci efficaci che mitighino la progressione della malattia di Covid-19 in caso di infezione “.
Fonte: MPG
