Un singolo recettore chimico nel cervello è responsabile di una serie di sintomi nei topi, che ricordano il disturbo ossessivo compulsivo (OCD), secondo uno studio della Duke University che appare online nella rivista Biological Psychiatry .
I risultati dello studio forniscono una nuova comprensione del disturbo ossessivo compulsivo e di altri disturbi psichiatrici e suggeriscono che queste condizioni sono particolarmente suscettibili al trattamento con una classe di farmaci già sperimentati in studi clinici.
Autore principale della ricerca è Nicole Calakos, MD, Ph.D., Professore associato di neurologia e neurobiologia presso la Duke University Medical Center.
OCD, che colpisce 3,3 milioni di persone negli Stati Uniti, è un disturbo d’ansia caratterizzato da pensieri ossessivi e comportamenti compulsivi che interferiscono con lo svolgimento delle normali attività della vita quotidiana.
( Vedi anche:Molti disturbi mentali condividono una struttura comune nel cervello).
Nel 2007, i ricercatori della Duke (guidati da Guoping Feng, che ora è al Massachusetts Institute of Technology) hanno creato un nuovo modello murino di OCD privo di un gene che codifica per Sapap3, una proteina che aiuta a organizzare le connessioni tra i neuroni in modo che le cellule siano in grado di comunicare.
Il topo Sapap3-carente mostra gli stessi segni di ansia e comportamenti delle persone con disturbo ossessivo compulsivo.
Anche se i ricercatori hanno elogiato il nuovo modello murino per la sua notevole somiglianza con un il disturbo psichiatrico umano e hanno iniziato a utilizzarlo per studiare il disturbo, restano ancora molti interrogativi su come la perdita del gene Sapap3 conduce a comportamenti disturbati.
Nel nuovo studio, il team di Calakos ha scoperto che un solo tipo di recettore per neurotrasmettitori-mGluR5, che si trova in una regione del cervello coinvolta nei comportamenti compulsivi, è il driver principale dei comportamenti anomali. Quando i ricercatori hanno trattato i topi/ Sapap3-carenti con una sostanza chimica che blocca mGluR5, i loro comportamenti anomali si sono modificati e l’ansia è diminuita.
“La reversibilità dei sintomi è stata immediata, in un arco di tempo di minuti”, ha detto Calakos. Al contrario, secondo lo studio originale i topi Sapap3-privi trovano beneficio negli antidepressivi che possono trattare i sintomi della condizione con successo, ma su scala temporale impiegano diverse settimane per agire, come è tipico di questi farmaci.
“Gli effetti immediati osservati nel nuovo studio sono sorprendenti, dato che in genere, i sintomi del disturbo ossessivo compulsivo non sono considerati facilmente reversibile”, ha detto Calakos..
I ricercatori hanno scoperto che senza Sapap3 funzionante, il recettore mGluR5 è sempre attivo. Questo, a sua volta, induce le regioni cerebrali coinvolte, nella condizione di iperattiva. In particolare, un gruppo di neuroni che danno il “via libera” ad un’azione, come ad esempio lavarsi le mani o il viso, incrementa il ripetersi compulsivo dell’azione stessa. (Questi stessi neuroni possono promuovere diverse abitudini, come ad esempio mangiare ripetutamente i dolci, secondo uno studio pubblicato dal team di Calakos all’inizio di quest’anno).
Secondo Calakos, mGluR5 dovrebbe essere considerato un obiettivo per il trattamento dei comportamenti compulsivi.
2Altri studi hanno indagato mGluR5 alla ricerca di farmaci in grado di ridurre la sua attività nel cervello. Ad esempio, mGluR5-bloccanti sono presi in considerazione per il trattamento del morbo di Parkinson. Ma poiché gli inibitori mGluR5 non sempre hanno mostrato risultati in studi clinici, possono essere utili per indirizzare le diverse parti del percorso mGluR5 o identificare sottogruppi specifici di pazienti” ha aggiunto Calakos.
Le nuove tecnologie di imaging non invasive consentono oggi di misurare l’attività di mGluR5 negli esseri umani.
Fonte: Department of Neurology Duke