Rare mutazioni mitocondriali e deficienza respiratoria

Rare mutazioni mitocondriali e deficienza respiratoria.

Gli scienziati francesi hanno scoperto che le mutazioni presumibilmente rare nei mitocondri, le “centrali elettriche” delle cellule umane responsabili della creazione di energia, rappresentano oltre il 7% dei pazienti con una malattia mitocondriale che si manifesta come una deficienza respiratoria. I loro dati sottolineano la necessità di una analisi completa di tutto il DNA mitocondriale (mtDNA) in pazienti con sospetto di  malattia mitocondriale. I dati  saranno presentati oggi, 8 giugno, alla conferenza annuale della Società Europea di Genetica Umana.

Il Dr. Sylvie Bannwarth e il professor Véronique Paquis, dell’ Hôpital Archet di Nizza in Francia, insieme con i colleghi dei dieci centri diagnostici che compongono la rete di studio francese delle malattia mitocondriali, hanno osservato 743 pazienti che sono stati sospettati di avere un disturbo della catena respiratoria causato da mitocondri difettosi. Malattie mitocondriali, che possono essere molto gravi,  influenzano circa un bambino su 5000 e di solito sono incurabili. Tuttavia, la diagnosi tempestiva può aiutare i medici a prescrivere un trattamento per alleviare i sintomi secondari.

“Abbiamo esaminato la relazione tra la presentazione clinica della malattia, l’età dell’ esordio e le localizzazioni delle mutazioni. I nostri risultati hanno dimostrato che, nella popolazione francese, forme  cliniche che non sono associate a mutazioni comuni  di mtDNA, iniziano soprattutto prima dell’età adulta e che i problemi neuromuscolari sono la manifestazione più comune di tali mutazioni “, dice il Dott. Bannwarth.

“Abbiamo scoperto che la malattia ad esordio precoce è risultata significativamente associata a mutazioni nei geni che codificano per le proteine, mentre insorgenze tardive sono state associate a mutazioni in geni tRNA, e che due geni rappresentano gli hotspot per le mutazioni che causano le malattie. Conoscere la prevalenza di queste mutazioni rare è essenziale se vogliamo essere in grado di migliorare la diagnosi di queste malattie. ”

Ci sono molte malattie mitocondriali, e si manifestano in un gran numero di modi diversi. Possono presentare  debolezza muscolare, malattie neurologiche, respiratorie, problemi gastrointestinali, cardiaci e ictus. Molte sono degenerative, mentre alcune sono relativamente statiche.

Una delle due tecniche utilizzate per lo screening della totalità del DNA mitocondriale di un individuo è stata sviluppata dal Dr. Bannwarth. L’impiego di tali tecniche può aiutare non solo nella diagnosi, ma anche in consulenza genetica e  diagnosi prenatale per la malattia mitocondriale. Ad oggi, lo studio delle mutazioni del mtDNA è solitamente stato limitato alla rilevazione di delezioni e poche mutazioni comuni, ma senza dati circa la prevalenza delle mutazioni rare e  loro fenotipi associati (caratteristiche o tratti).

“Con l’avvento della Next Generation Sequencing tecniche, è ora possibile lo screening di tutti i mtDNA  e questo significa che siamo in grado di rilevare sia le mutazioni comuni e rare, nonché le cancellazioni Per esempio, nei pazienti che abbiamo studiato, abbiamo riscontrato che la sindrome di Leigh, un rara malattia che colpisce il sistema nervoso centrale, è stata trovata nel 41% dei pazienti con mutazioni rare del mtDNA. Se non avessimo proiettato tutto  mtDNA, comprese le mutazioni rare, non avremmo scoperto questo “, spiega il Dott. Bannwarth. “Questo è chiaramente un grande aiuto per la diagnosi accurata e inoltre,  i nostri risultati sottolineano l’importanza di uno screening completo del mtDNA.”