Immagine: nel pancreas, le cellule beta (verde, con nucleo blu) secernono insulina. Credit: Mulini Laboratorio
I pazienti con una rara forma genetica del diabete spesso sono mal diagnosticati con diabete di tipo 2, perché i sintomi delle due condizioni sono simili.
Ma la nuova ricerca condotta presso la Washington University School of Medicine di St. Louis suggerisce che il trattamento di tali pazienti con le terapie progettate per il diabete di tipo 2 è potenzialmente dannoso e che bisogna cambiare le linee guida di trattamento. I problemi di fondo dei pazienti con la forma genetica di diabete dell’età adulta detta MODY1 -sono molto diversi da quelli dei pazienti con diabete di tipo 2. E il trattamento di pazienti MODY1 con farmaci per il diabete di tipo 2 sembra portare alla distruzione delle cellule beta che secernono insulina e regolano lo zucchero nel sangue, secondo gli scienziati.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 18 Marzo 2016 nel The Journal of Biological Chemistry .
“MODY e un tipo di diabete dell’adulto, non insulino-dipendente, ma che insorge presto nella vita – nell’età adolescenziale o comunque prima dei 25 anni.
Oggi si conoscono ben 5 forme geneticamente diverse di MODY. Le più comuni sono il MODY 2 ed il MODY 3.
Il MODY 2 è la conseguenza di una mutazione del gene della glucochinasi, l’enzima che dà l’avvio ai processi di combustione del glucosio e la cui carenza provoca un accumulo di glucosio, ossia il diabete. Contrariamente alle altre forme di MODY, il MODY 2 ha però una evoluzione benigna con poche complicazioni e quindi una prognosi molto più favorevole rispetto alle altre forme. Queste diversità nell’ambito d’uno stesso sotto gruppo permettono già di capire la grande eterogeneità che caratterizza la malattia diabetica nel suo insieme in quanto MODY rappresenta soltanto una piccola percentuale della globalità dei pazienti di tipo 2 (soltanto il 2-3%).
Per la maggior parte dei diabetici di tipo 2 si presume che coesistono più geni che sono coinvolti simultaneamente, anche se le ricerche sono rimaste sinora infruttuose”.
“Le persone con diagnosi di diabete di tipo 2 sono trattate con farmaci per via orale che rendono le cellule beta che secernono insulina, molto più attive”, ha spiegato il primo autore dello studio, Benjamin D. Moore, PhD, della Washington University che ora è al Massachusetts General Hospital. ” Ma nel percorso MODY1, abbiamo scoperto che la stimolazione delle cellule beta con questi farmaci, può portare alla morte delle cellule stesse. Ciò significa che questi pazienti possono diventare dipendenti da iniezioni di insulina molto più presto”.
Moore ha fatto notare che è comune per i pazienti con MODY1 che rappresentano il 3-5 per cento di tutti i pazienti con diabete, la transizione da farmaci per via orale a iniezioni di insulina entro 10 anni dalla diagnosi, per mantenere la loro glicemia sotto controllo.
La nuova ricerca suggerisce, tuttavia, che i farmaci orali che agiscono sulle cellule beta, aumentano i livelli di stress cellulare e alla fine uccidono le cellule, precipitando così la necessità di passare all’insulina.
Invece, i pazienti con MODY1 possono beneficiare di terapie che hanno come target un percorso specifico che sembra essere essenziale per la funzione delle cellule che secernono insulina. I ricercatori hanno osservato una relazione tra una coppia di proteine che regolano le cellule che secernono insulina e enzimi nello stomaco, fegato, reni e intestino. Una di queste proteine è prodotta dal gene che risulta alterato in pazienti affetti da diabete MODY1.
Lavorando con Jason C. Mills, MD, PhD, Professore associato di medicina presso l’Università di Washington, Moore originariamente stava studiando le cellule nello stomaco quando ha individuato il percorso di secrezione insulinica interrotto nella forma genetica del diabete.
Mills e Moore ritengono che il percorso che hanno identificato in MODY1 può anche essere importante nei disturbi che coinvolgono le cellule che secernono altri enzimi.
“La natura non re-inventare la ruota”, ha detto Mills. “Ciò che queste cellule secernono è molto diverso, ma la macchina è molto simile. Come avviene negli impianti di auto: anche se una BMW è molto diverso da una Volkswagen, le fabbriche dove le auto sono costruite non sono poi così diverse. Sembra che la stessa cosa può essere vera per un certo numero di queste cellule che secernono enzimi chiave nel tratto gastrointestinale”.
I ricercatori stanno continuando a condurre esperimenti per determinare se le stesse vie sono attive in diversi tipi di cellule secretorie. Nel frattempo, essi credono i medici che trattano pazienti con diabete hanno bisogno di stabilire se hanno la forma MODY1 del disturbo, prima di andare avanti con il trattamento.
“E ‘importante diagnosticare i pazienti nel modo più accurato possibile e tentare di utilizzare il trattamento corretto”, ha concluso Moore.
Fonte: Washington University School of Medicine
