Radioterapia FLASH: prima sperimentazione sull’uomo

(Radioterapia FLASH-Immagine Credit: Unsplash/CC0 Public Domain).

“Il trattamento con radiazioni FLASH, che fornisce dosi terapeutiche di radiazioni in una frazione di secondo, può essere promettente come potenziale trattamento per tumori difficili da uccidere”, suggerisce un primo studio sull’uomo su un piccolo numero di persone con cancro alle ossa.

La tecnologia, precedentemente testata sugli animali, si è dimostrata sicura e sembrava essere efficace quanto le radiazioni convenzionali senza causare effetti collaterali imprevisti. I risultati dello studio FAST-01 (NCT04592887) saranno presentati oggi all’incontro annuale dell’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

“Il nostro studio mostra che la radioterapia FLASH con protoni è una modalità pratica per ridurre il dolore”, ha affermato Emily C. Daugherty, MD, autrice principale dello studio e assistente professore di oncologia clinica delle radiazioni presso l’Università di Cincinnati Cancer Center. “Merita un’ulteriore esplorazione a causa del suo potenziale per ridurre gli effetti collaterali associati ai trattamenti con radiazioni convenzionali”.

La radioterapia FLASH (RT) eroga radiazioni a velocità di dose oltre 300 volte superiori a quelle utilizzate nei trattamenti con radiazioni convenzionali. Ciò induce un fenomeno noto come effetto FLASH, che riduce il danno che può verificarsi al tessuto normale che circonda un tumore durante la radioterapia convenzionale, mentre continua a uccidere le cellule tumorali nel sito del tumore.

“Poiché la radioterapia FLASH viene somministrata a dosi ultra elevate, sembra causare lesioni ai tessuti meno normali. Ciò offre la possibilità di erogare dosi maggiori di radiazioni, che potrebbero comportare tassi di guarigione più elevati per i pazienti con tumori resistenti, senza aumentare il lato effetti”, ha affermato John Breneman, MD, FASTRO, ricercatore principale dello studio e Professore di oncologia e neurochirurgia presso l’Università di Cincinnati Cancer Center.

La maggior parte delle prime ricerche su FLASH RT utilizzavano fasci di elettroni per fornire la radiazione, ma questi fasci non penetrano molto in profondità nei tessuti, limitando l’applicabilità di questo approccio di trattamento. L‘uso di fasci di protoni per radiazioni a dose ultraelevata consente una penetrazione sufficiente per raggiungere le posizioni del tumore nella maggior parte delle persone. Mentre gli studi preclinici con animali suggerivano che FLASH-RT potesse erogare in sicurezza alte dosi di radiazioni con meno effetti collaterali dannosi, prima dello studio FAST-01, il trattamento non era mai stato testato nell’ambito di uno studio clinico sull’uomo.

In questo studio, la radioterapia a dosi ultra elevate è stata somministrata a 10 pazienti, di età compresa tra 27 e 81 anni, ciascuno con da una a tre metastasi ossee dolorose alle estremità. I trattamenti sono stati somministrati a un totale di 12 siti metastatici nelle braccia e nelle gambe dei pazienti. Ai pazienti sono stati somministrati 8 Gy di radiazioni in una singola frazione, erogati a ≥40 Gy al secondo tramite un sistema di protonterapia abilitato a FLASH. Il dolore, l’uso di farmaci antidolorifici e gli eventi avversi sono stati misurati il ​​giorno del trattamento, 15 giorni dopo il trattamento e uno, due e tre mesi dopo il trattamento. I ricercatori hanno continuato a misurare questi risultati ogni due mesi per un massimo di 13 mesi. Il follow-up mediano è stato di 4,8 mesi.

I ricercatori hanno scelto i pazienti che avrebbero ricevuto la radioterapia convenzionale alla stessa dose di FLASH RT. “Abbiamo utilizzato lo stesso identico regime, ma con radiazioni a dose rateizzata FLASH. L’esperienza del paziente è la stessa che avrebbe ricevuto radiazioni convenzionali, solo che il processo di erogazione del trattamento è più breve”, ha affermato il Dottor Daugherty.

Dopo FLASH RT, sette dei 10 pazienti hanno sperimentato un sollievo dal dolore completo o parziale. Dei 12 siti trattati, il dolore è stato completamente alleviato per sei siti e parzialmente per due siti aggiuntivi. In quattro dei 12 siti trattati si sono verificate riacutizzazioni temporanee del dolore.

Gli effetti collaterali del trattamento sono stati lievi. Quattro pazienti hanno manifestato una lieve iperpigmentazione cutanea (scurimento del tono della pelle), uno ha manifestato scolorimento della pelle, due hanno manifestato lieve edema degli arti (gonfiore o gonfiore), due hanno manifestato prurito (pelle che prude), uno ha manifestato affaticamento, uno ha manifestato eritema (arrossamento della pelle) e uno ha provato dolore alle estremità.

“Ogni trattamento FLASH richiede circa 3/10 di secondo”, ha spiegato il Dottor Daugherty. Dopo il trattamento, “sia il sollievo dal dolore che gli effetti collaterali erano in linea con ciò che sarebbe potuto accadere con le radiazioni convenzionali. Non abbiamo riscontrato alcuna tossicità aggiuntiva inaspettata con il trattamento sostanzialmente più breve”.

“FLASH RT sarebbe potenzialmente più utile nel trattamento di tumori difficili da uccidere nel cervello, nei polmoni o nell’area gastrointestinale, dove il tessuto sano che circonda i tumori è particolarmente vulnerabile all’esposizione alle radiazioni”, ha affermato il Dottor Breneman. Tuttavia, le sperimentazioni cliniche in questi siti non possono essere autorizzate fino a quando gli studi non dimostrano che le radiazioni a dosaggio ultra elevato sono sicure ed efficaci in altre aree meno sensibili. La FDA ha limitato la sua approvazione per questo studio agli adulti con metastasi ossee alle braccia e alle gambe, aree a rischio molto più basso in caso di complicanze.

“Da un punto di vista pratico, questo non è il tipo di cancro che FLASH è progettato per trattare, ma abbiamo bisogno di dati umani per vedere se ci sono effetti collaterali imprevisti. Trattare braccia e gambe non è rischioso come curare il cervello o i polmoni di qualcuno”, ha affermato il Dottor Breneman, che è anche Direttore medico del Centro di terapia protonica del Cincinnati Children’s/UC Medical Center.

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“In definitiva, FLASH RT potrebbe anche essere utile nel trattamento dei tumori pediatrici, poiché i bambini sono più sensibili agli effetti collaterali della radioterapia”, ha affermato. Ma molte più ricerche devono essere fatte prima che ciò possa accadere.

“I ricercatori non capiscono appieno perché FLASH RT uccida i tumori con meno effetti collaterali rispetto alle radiazioni convenzionali e sono necessarie ulteriori ricerche per determinare i meccanismi biologici che guidano l’effetto FLASH”, ha affermato il Dottor Daugherty.

Successivamente, il team di ricerca testerà la sicurezza e l’efficacia di FLASH RT con pazienti che hanno metastasi più vicine ai polmoni e al cuore. Lo studio FAST-02 (NCT05524064) sta attualmente arruolando pazienti adulti con metastasi ossee toraciche.

Fonte:ASTRO