La capacità del cancro di metastasizzare – muoversi attraverso il corpo e radicarsi in una posizione lontana – è una spina nel fianco dei trattamenti per il cancro.
Un tumore localizzato è molto più facile da curare e le probabilità di sopravvivenza sono maggiori. Una volta che il tumore ha copminciato a metastatizzare, è più difficile controllarlo. Circa il 30 per cento delle persone con tumore al seno sperimentano metastasi, che colpiscono comunemente i linfonodi, le ossa, il cervello, i polmoni e il fegato.
( Vedi anche:La recidiva del cancro al seno collegata al metabolismo dei grassi).
Comprendere come un tumore metastatizza in altre parti distinte del corpo è un’importante area di studio. Il problema è che il cancro è incredibilmente abile nel trovare nuove posizioni attraverso le sue cellule inviate nel flusso sanguigno.
La nuova ricerca, ha indagato un metabolita chiamato 20-HETE e spera di apprendere come possiamo compromettere la capacità del cancro di metastatizzare.
Che cosa è 20-HETE?
20-HETE (20-Hydroxyeicosatetraenoic acid) è un prodotto di rottura dell’ acido arachidonico, un acido grasso utilizzato ampiamente in tutto il corpo. 20-HETE svolge una serie di ruoli utili, tra cui la regolazione del tono vascolare, il flusso di sangue agli organi e il trasporto di sodio e fluido nel rene. Il metabolita svolge anche un ruolo nell’infiammazione, aiutando il corpo a combattere le infezioni e altre malattie.
A parte i suoi effetti naturali e positivi, il metabolita 20-HETE sembra avere un lato più scuro e più sinistro. Queste profondità oscure del metabolita sono attualmente in fase di osservazione da parte del Dr. Thaiz F. Borin e del suo team all’Università di Augusta, GA.
Le sue ultime scoperte sono state pubblicate questa settimana in PLOS ONE.
Il co-autore dello studio, il Dr. BR Achyut, Professore ordinario del Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare MCG, spiega la doppia personalità del metabolita 20-HETE.
Secondo recenti studi, 20-HETE fornisce al cancro praticamente tutto ciò di cui ha bisogno. Una cellula tumorale deve staccarsi dalla sua posizione e diventare abbastanza aggressiva per sopravvivere al viaggio. Quindi, una volta trovato un nuovo sito, ha bisogno di reclutare tessuti e vasi sanguigni.
Secondo il Dr. Ali S. Arbab, leader dell’Iniziativa Tumor Angiogenesis Initiative al Georgia Cancer Cente, recenti studi dimostrano che 20-HETE prepara il nuovo sito in diversi modi. Il metabolita attiva utili chinasi e fattori di crescita che incoraggiano le cellule a crescere in dimensioni, proliferando e differenziandosi.
Per crescere, i tumori dipendono anche dalla creazione di nuovi vasi sanguigni e 20-HETE può aiutare le cellule tumorali a questo riguardo. Inoltre, 20-HETE è responsabile dell’infiammazione che caratterizza molte malattie, tra cui il cancro e la gestisce attivando il fattore di necrosi tumorale alfa e diverse interleuchine.
Interrompere il microambiente tumorale
Negli studi sulle metastasi, il Dr. Arbab e la sua squadra si sono concentrati sul “passaggio nel microambiente tumorale”. In questo studio più recente, i ricercatori hanno usato una molecola chiamata HET0016, che inibisce le azioni di 20-HETE.
Per testare la capacità di HET0016 di ridurre le potenzialità di 20-HETE, i ricercatori hanno inserito le cellule tumorali nel grasso mammario dei topi e una volta che il cancro aveva cominciato a diffondersi, hanno iniettato i topi con HET0016.
Il farmaco è stato somministrato per 5 giorni alla settimana per 3 settimane.
Dopo appena 48 ore, le cellule tumorali erano meno in grado di muoversi liberamente nel microambiente della provetta.
I farmaci hanno anche ridotto i livelli di metalloproteinasi nei polmoni. Questi enzimi distruggono le strutture proteiche e consentono a nuovi vasi sanguigni di crescere.
Allo stesso modo, sono state ridotte altre molecole utili alle cellule tumorali, come i fattori di crescita e le cellule soppressori derivate dal mieloide.
Anche se HET0016 non è pronto per l’uso negli esseri umani, lo studio dimostra che 20-HETE potrebbe essere un utile obiettivo per prevenire la diffusione del cancro. Arbab osserva che esistono già alcuni farmaci sul mercato – inclusi alcuni farmaci antinfiammatori – che potrebbero anche inibire questo percorso molecolare.
Prevenire la metastatizzazione nel cancro al seno sarebbe un enorme passo avanti perché, come scrivono gli autori, “la metastasi distale è la causa principale della morte nella maggior parte dei tipi di cancro al seno”.
Fonte: Manchester University
