Gli scienziati del Cancer Science Institute di Singapore (CSI Singapore) presso la National University of Singapore e il Genome Institute of Singapore (GIS) dell’Agenzia per la Scienza, la Tecnologia e la Ricerca (A * STAR) hanno scoperto quattro potenziali composti farmacologici che colpiscono carcinoma epatocellulare (HCC), il tipo più comune di cancro al fegato. Le scoperte, che sono state fatte utilizzando una piattaforma di screening dei farmaci mirata al gene del cancro progettata dal team, dovrebbero aprire la strada a nuovi e più efficaci trattamenti per il cancro del fegato e altri tumori.
Lo studio è stato condotto in collaborazione con il Brigham and Women’s Hospital di Boston e la Harvard Medical School e i suoi risultati sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Gastroenterology nell’agosto 2019.
Il carcinoma epatocellulare rappresenta l‘85% dei casi di cancro al fegato. La mancanza di efficaci interventi terapeutici per l’HCC ha anche reso il cancro al fegato la seconda causa di morte per cancro in tutto il mondo. I farmaci attuali, come Sorafenib e Regorafenib, usati per trattare il carcinoma epatocellulare sono generalmente usati solo per trattare pazienti con HCC in stadio avanzato. Sono necessari progressi nella ricerca terapeutica per l’HCC per rispondere a questa esigenza insoddisfatta.
Il team di ricerca ha quindi sviluppato una piattaforma di screening dei farmaci mirata al gene del cancro che ha sfruttato raccolte di molecole sintetiche e composti naturali, per identificare potenziali candidati farmacologici contro SALL4, un gene del cancro collegato all’HCC. Questi candidati possono rispondere all’esigenza medica insoddisfatta di trattamenti più efficaci per l’HCC.
Il team ha trovato quattro composti naturali che hanno come target SALL4, che è una proteina fondamentale per lo sviluppo embrionale precoce, ma è in genere silenziato nei tessuti adulti. La proteina, tuttavia, è risultata riattivata in vari tumori ed è anche espressa nel 30-50% dei tumori HCC.
Questi composti naturali potrebbero potenzialmente limitare la crescita delle cellule tumorali HCC legate a SALL4. Una sonda in questi composti ha rivelato che sono inibitori della fosforilazione ossidativa, una via metabolica che promuove la crescita delle cellule tumorali con alta espressione di SALL4.
Il team ha inoltre dimostrato che il più potente composto naturale identificato, l’oligomicina, ha avuto un’efficacia maggiore rispetto al Sorafenib farmaco standard di cura, negli studi preclinici e ha mostrato scarsa tossicità a dosi efficaci. L’oligomicina è prodotta dai batteri streptomyces. Se combinato con Sorafenib, l’oligomicina potrebbe ulteriormente ridurre la crescita dei tumori HCC collegati a SALL4 in vivo.
L’oligomicina può anche essere usata per sopprimere altri tumori collegati a SALL4 come il cancro ai polmoni. I risultati suggeriscono anche collettivamente che SALL4 funge da potenziale biomarcatore per i medici nella selezione dei malati di cancro che potrebbero beneficiare di terapie che coinvolgono inibitori della fosforilazione ossidativa che interrompono il metabolismo di alcuni tipi di tumore.
Il Dott. Justin Tan, CSI Honorary Research Fellow e GIS Innovation Fellow, che ha guidato lo studio, ha dichiarato: “Il nostro studio ha identificato una vulnerabilità nei tumori che esprimono il gene del cancro SALL4, nonché i composti bersaglio di questa vulnerabilità. Questi composti hanno un grande potenziale per essere ulteriormente sviluppati in farmaci per trattare efficacemente il cancro al fegato e altri tumori collegati a questo gene. Ulteriori studi su questi composti possono fornire approfondimenti per ulteriori progressi nella medicina di precisione per i tumori collegati a SALL4 e per migliorare la qualità dei trattamenti contro il cancro”.
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Il Prof. Patrick Tan, Direttore esecutivo del GIS e ricercatore principale presso CSI, ha dichiarato: ” Il cancro al fegato è il sesto tumore più comune al mondo e colpisce circa 24 individui ogni 100.000 persone all’anno. Pertanto, l’attuale mancanza di opzioni terapeutiche è una grave preoccupazione. Con lo sviluppo della piattaforma di screening dei farmaci, questo studio mira a risolvere tale problema fornendo un processo più efficiente di scoperta dei farmaci. Inoltre, la loro scoperta di potenziali composti farmacologici potrebbe aprire la strada a trattamenti per il cancro del fegato più efficaci e personalizzati in futuro”.
Andando avanti, il team prevede di sviluppare ulteriormente gli inibitori della fosforilazione ossidativa con la speranza di offrire un’opzione di trattamento più efficace per i pazienti con tumori collegati al gene SALL4. Il team mira anche ad espandere la piattaforma innovativa di screening dei farmaci per scoprire farmaci che colpiscono altri geni del cancro in diversi tipi di cancro.
Fonte: News Medical
