Un team di specialisti delle malattie della pelle della Facoltà di Medicina dell’Università di Stanford, ha scoperto che un derivato del farmaco diuretico Benzamil può essere utilizzato per bloccare i principali percorsi infiammatori nei modelli murini di psoriasi. Nel loro articolo pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine, il gruppo descrive come hanno scoperto l’efficacia del farmaco mentre stavano esaminando i candidati per il trattamento della psoriasi che non avrebbero richiesto la soppressione immunitaria.
La psoriasi è una malattia cronica della pelle caratterizzata da placche rosse infiammate. È una malattia autoimmune che si manifesta quando il sistema immunitario risponde in modo eccessivo all’irritazione cutanea, con conseguente sovra-moltiplicazione delle cellule cutanee. I trattamenti solitamente prevedono l’uso di creme topiche, unguenti, pillole, iniezioni e l’applicazione di luce.
Tali trattamenti hanno generalmente una serie di proprietà antinfiammatorie volte a calmare la risposta immunitaria, ma la maggior parte di essi presenta anche spiacevoli effetti collaterali e possono essere costosi. Ciò ha portato il team a cercare di trovare un trattamento migliore per la malattia.
Il team ha condotto un’analisi computazionale dei profili di espressione genica che provenivano dal lavoro di altri ricercatori alla ricerca di trattamenti per la psoriasi. Hanno confrontato ciò che hanno trovato con i profili di espressione delle cellule dei pazienti affetti da psoriasi e poi hanno utilizzato i risultati per cercare farmaci noti per avere profili associati. Ne hanno trovato uno, il Benzamil, un derivato del farmaco diuretico amiloride, che sembrava essere un candidato ragionevole per il trattamento della psoriasi.
I ricercatori sottolineano che il farmaco è un inibitore dei canali del sodio e non un agente antinfiammatorio e che l’amiloride è già stato approvato per l’uso come farmaco diuretico.
Per scoprire se il farmaco avrebbe funzionato come sperato, i ricercatori hanno raccolto cellule della pelle da pazienti affetti da psoriasi e le hanno innestate su topi da laboratorio e, una volta avvenuta la guarigione, hanno applicato il Benzamil. Hanno scoperto che il farmaco era efficace nel limitare l’infiammazione epidermica e l’iperplasia psoriasiforme. L’applicazione continuata del farmaco ha impedito la crescita cellulare in eccesso, l’obiettivo finale del trattamento della psoriasi.
Spiegano gli autori:
“La malattia infiammatoria della pelle è caratterizzata da un’interazione patologica tra cellule della pelle e immunociti e può causare lesioni cutanee deturpanti e infiammazione sistemica. L’immunosoppressione è comunemente utilizzata per colpire la componente infiammatoria; tuttavia, questi farmaci sono spesso costosi e associati a effetti collaterali. Per identificare obiettivi precedentemente non identificati, abbiamo eseguito uno screening informatico imparziale per identificare composti farmacologici con una firma trascrizionale inversa ai segnali infiammatori dei cheratinociti. Utilizzando la psoriasi, una malattia infiammatoria cutanea prototipica, come modello, abbiamo utilizzato la caratterizzazione farmacologica, trascrittomica e proteomica per scoprire che il Benzamil, il derivato benzilico dell’amiloride diuretico approvato dalla Food and Drug Administration statunitense, ha invertito efficacemente la segnalazione infiammatoria guidata dai cheratinociti”.
Leggi anche:Ritenzione di ferro nella pelle collegata alla psoriasi
Il team di ricerca ha in programma di modificare ulteriormente la molecola di Benzamil, nella speranza di produrre un farmaco ancora più efficace prima di chiedere l’approvazione della FDA per il suo utilizzo sui pazienti affetti da psoriasi.
Fonte:Science Translational Medicine