(Prozac-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori di Skoltech e i loro colleghi provenienti da Russia, Germania e Stati Uniti hanno scoperto che il Prozac riduce le concentrazioni di lipidi nei macachi giovani che hanno ricevuto l’antidepressivo per due anni, rispetto a un gruppo di controllo di animali non trattati.
Sebbene nessuna delle scimmie nello studio fosse depressa, i risultati offrono ancora una spiegazione biochimica plausibile per gli effetti collaterali del farmaco, in particolare nei pazienti giovani. Il documento è stato pubblicato nel Journal of Molecular Sciences.
Il Prozac è l’antidepressivo più prescritto al mondo ed è approvato negli Stati Uniti per il trattamento di bambini di 8 anni con disturbo depressivo maggiore e di 7 anni con disturbo ossessivo-compulsivo. C’è una certa quantità di controversie su questo uso, con alcuni studi che affermano che il farmaco potrebbe effettivamente aumentare la probabilità di pensieri e comportamenti suicidi e che questo effetto collaterale potrebbe essere più pronunciato nei pazienti giovani.
Questo rende la ricerca biochimica su come la fluoxetina – il composto attivo nel Prozac – influenzi il cervello, in particolare in giovane età, molto importante.
Una serie di studi precedenti sullo stesso gruppo di animali condotti dai collaboratori del team ha studiato gli effetti della somministrazione della fluoxetina sui macachi giovani sulla loro impulsività, sonno, interazione sociale e concentrazione di metaboliti periferici: i prodotti del metabolismo misurati nel sangue. Questa volta, i ricercatori hanno osservato gli effetti del farmaco sull’espressione genica e sul contenuto dei metaboliti cerebrali, principalmente quello delle biomolecole chiamate lipidi. “I lipidi sono conosciuti da tempo come gli elementi costitutivi delle membrane cellulari e come le molecole che immagazzinano energia nel tessuto adiposo del corpo. Più di recente, la loro importanza per il corretto funzionamento del cervello è diventata sempre più evidente. I lipidi sono abbondanti nel cervello, dove si trovano non solo nelle membrane cellulari dei neuroni di cui modulano le proprietà, ma anche nelle cosiddette guaine mieliniche che isolano gli assoni, il “cablaggio” del cervello. Il cervello è quindi un organo sorprendentemente “grasso” – infatti, è composto quasi per il 60% di grasso”, ha affermato la prima autrice dello studio, Anna Tkachev di Skoltech. La ricerca biochimica sul cervello ha collegato le anomalie lipidiche a malattie, tra cui la schizofrenia, la depressione e il morbo di Alzheimer, rendendo queste molecole un importante indicatore della salute del cervello. Mentre lo studio ha trovato solo lievi variazioni nell’espressione genica e cambiamenti insignificanti nel contenuto di metaboliti non lipidici, sono state osservate concentrazioni ridotte per molti degli oltre 300 lipidi misurati nel cervello post-mortem dei macachi utilizzando una tecnica chiamata spettrometria di massa. I lipidi interessati erano quelli che incorporano i cosiddetti acidi grassi polinsaturi o sono PUFA che si verificano da soli e non come parte di molecole lipidiche più grandi. Questi cosiddetti PUFA liberi hanno mostrato il calo più drammatico della loro concentrazione. Un esempio familiare di PUFA sono gli acidi grassi omega-3, che gli esseri umani ingeriscono con il pesce di mare e alcuni altri alimenti. Sono importanti per la salute in generale e per la salute mentale in particolare.
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“Un indizio sul motivo per cui l’antidepressivo potrebbe avere più effetti negativi se somministrato a pazienti giovani è che più giovane è l’età di un bambino, più rapidi sono i cambiamenti naturali nel cervello. Fino all’età di due anni, i bambini aumentano molto rapidamente il contenuto di PUFA nel cervello, il che spiega uno dei benefici per la salute dell’allattamento al seno: il latte materno è ricco di grassi e fornisce elementi costitutivi dei lipidi per lo sviluppo del cervello. Sebbene questa fase di accumulo di lipidi rallenti progressivamente, potrebbe non essere finita al 100% nei giovani adolescenti, che è all’incirca l’equivalente di età dei macachi giovani che abbiamo studiato”, ha ipotizzato Tkachev.
Esaminando il contenuto di metaboliti degli animali nel sangue, i ricercatori hanno visto indicazioni provvisorie di un calo complessivo di PUFA nel corpo, sebbene questo non fosse così pronunciato come nella corteccia prelimbica, la parte del cervello analizzata nel documento.
“Un’importante distinzione tra umani e macachi è che abbiamo l’alternativa di ingerire PUFA con pesce, carne e altri alimenti non tipicamente consumati dai macachi i quali devono fare affidamento sul proprio fegato per sintetizzare i PUFA. Ciò significa che se ulteriori ricerche determinano che gli squilibri che abbiamo osservato hanno a che fare con la sintesi lipidica interrotta, questo effetto negativo potrebbe essere alleviato negli esseri umani con una dieta adeguata”, ha spiegato Tkachev. “Per questo motivo, è necessario misurare il contenuto di metaboliti nel sangue umano e le tracce di squilibri lipidici lasciati nel sangue dei macachi fanno sperare che potremmo trovare qualcosa di simile negli umani, senza la necessità di dissezionare il cervello di nessuno“, ha aggiunto il ricercatore.
Fonte:Neurosciencenews
