Distrofia muscolare-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori del National Institutes of Health e loro colleghi hanno scoperto che una proteina tossica prodotta dall’organismo, chiamata DUX4, potrebbe essere la causa di due malattie genetiche rare molto diverse. Per i pazienti affetti da distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD) o una rara malformazione facciale chiamata arinia, questa scoperta potrebbe alla fine portare a terapie che possono aiutare le persone con queste malattie rare.
La FSHD di tipo 2 (FSHD2) è una forma ereditaria di distrofia muscolare che causa la particolarità muscolare progressiva. L’arinia è una malattia estremamente rara, ma grave che impedisce lo sviluppo del naso esterno e dei bulbi e dei tratti olfattivi. Entrambe le malattie sono causate da mutazioni nel gene SMCHD1. Nei pazienti con FSHD2, c’è una sovrapproduzione di DUX4 che uccide le cellule muscolari e questo porta al progressivo indebolimento dei muscoli.
“È noto da tempo che DUX4 danneggia il muscolo nei pazienti con FSHD2, ma quello che abbiamo scoperto è che può effettivamente uccidere anche i precursori del naso umano“, ha affermato Natalie Shaw, MD, autrice principale del nuovo studio e capo del gruppo di neuroendocrinologia pediatrica presso l’Istituto nazionale di scienze della salute ambientale (NIEHS), che fa parte del NIH.
Il lavoro è stato pubblicato su Science Advances.
Il team di Shaw ha scoperto che la combinazione del gene SMCHD1 mutato e di un modificatore ambientale come un virus, può innescare la proteina tossica DUX4. Questo potrebbe essere ciò che causa l’arinia. Utilizzando cellule staminali create da pazienti con le due malattie, i ricercatori hanno condotto studi sulle cellule del placode craniale, le cellule che portano allo sviluppo degli organi sensoriali del corpo, come il naso. Quando le cellule del placode hanno iniziato a formarsi, hanno iniziato a produrre la proteina DUX4 che ha causato la morte cellulare.
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I ricercatori hanno dimostrato che DUX4 è responsabile della morte cellulare nelle cellule del placode così come nelle cellule muscolari, ma ancora non capiscono perché le cellule del naso non muoiono nella distrofia muscolare o perché le cellule muscolari non muoiono nell’arinia.
“Ora quello che dobbiamo fare è cercare di capire i giocatori a valle di DUX4 per impedirgli di danneggiare le cellule muscolari o i precursori del naso e, si spera, trovare alcune nuove opzioni terapeutiche per i pazienti che soffrono di queste malattie rare”, ha detto Shaw.
NIH ha ospiteto la sua Giornata delle malattie rare martedì 28 febbraio. L’ evento annuale è una giornata di sensibilizzazione sulle malattie rare e sul loro impatto sulla vita dei pazienti.
Fonte: Science Advances
