Gli scienziati hanno trovato un nuovo potenziale modo per combattere la demenza, una malattia neurodegenerativa diffusa e dolorosa che esercita la sua presa su innumerevoli individui in tutto il mondo.
Questa condizione si manifesta attraverso un progressivo declino delle funzioni cognitive, inclusa la compromissione della memoria e l’incapacità di svolgere attività di routine. Con l’avanzare della malattia, le persone alle prese con la demenza incontrano sfide sostanziali nella comunicazione, nel processo decisionale e nelle capacità di risoluzione dei problemi.
Scienziati dell’Università di Helsinki hanno dimostrato con successo che un composto noto come inibitore PREP può prevenire, tra le altre cose, l’accumulo di una proteina dannosa responsabile dei disturbi della memoria.
Questo accumulo di proteine dannose, simile a quello osservato nel morbo di Parkinson, si osserva anche nel morbo di Alzheimer e in altri tipi di demenza. Questo processo comporta la formazione di placche di beta-amiloide e aggregati proteici Tau all’interno delle cellule cerebrali, noti come grovigli neurofibrillari. La teoria prevalente suggerisce che la creazione di aggregati Tau alla fine porti alla morte dei neuroni.
La quantità di Tau presente si allinea strettamente con la gravità dei sintomi clinici. La tau svolge un ruolo fondamentale, in particolare in un gruppo di demenze note come tauopatie, che includono condizioni come la demenza frontotemporale.
Dopo promettenti risultati cellulari, il trattamento con inibitori PREP è stato testato anche in un modello murino di demenza frontotemporale. Per seguire la situazione clinica, è stato avviato un trattamento di un mese con l’inibitore PREP al momento della compromissione della memoria. Dopo il trattamento, i topi che hanno ricevuto il trattamento di controllo hanno ottenuto scarsi risultati in un test di memoria, ma i topi trattati con l’inibitore PREP avevano capacità cognitive normali.
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Spiegano gli autori:
“Le tauopatie sono malattie neurodegenerative caratterizzate dall’accumulo di proteina tau iperfosforilata, aggregati di ordine superiore e filamenti di tau. La fosfatasi proteica 2A (PP2A) è una delle principali fosfatasi defosforilanti tau e una diminuzione della sua attività è stata dimostrata nelle taupatie, incluso il morbo di Alzheimer. La prolil oligopeptidasi è una serina proteasi associata alla neurodegenerazione e la sua inibizione normalizza l’attività della PP2A senza tossicità in condizioni patologiche. Qui, abbiamo valutato se l’inibizione della prolil oligopeptidasi potesse proteggere dalla tossicità mediata da tau nei modelli cellulari in vitro e nel modello murino transgenico PS19 di tauopatia che porta la mutazione tau-P301S umana. Mostriamo che l’inibizione della prolil oligopeptidasi con l’inibitore KYP-2047 ha ridotto l’aggregazione di tau nelle cellule HEK-293 trasfettate con tau e nelle cellule N2A, nonché nei neuroni derivati da iPSC umani che trasportano la mutazione P301L o tau-A152T”.
«La nostra scoperta più importante è stata che il trattamento con l’inibitore PREP aveva ridotto l’accumulo di Tau nelle aree cerebrali correlate alla cognizione e alla memoria, portando anche a una riduzione dei marcatori di stress ossidativo che sono comuni nelle malattie neurodegenerative», afferma il Professor Timo Myöhänen.
“I risultati dei test di memoria dopo il trattamento con inibitori PREP sono stati sorprendentemente buoni, poiché i trattamenti in studi simili vengono solitamente iniziati prima dei sintomi, non dopo l’insorgenza dei sintomi. Ciò supporta l’ulteriore sviluppo di farmaci mirati al PREP e attualmente stiamo cercando investitori o collaboratori per questo”, afferma il Professor Myöhänen.
Fonte:Science Translational Medicine
