(Piede diabetico-Immagine Credit Public Domain).
Circa l’80% delle amputazioni degli arti inferiori è preceduto da ulcere croniche del piede diabetico (DFU), con conseguente pesante onere di cure e spese mediche. L’attuale trattamento per il piede diabetico nella pratica clinica si concentra principalmente sulla cura delle ferite locali, compreso lo sbrigliamento, lo scarico, il controllo delle infezioni e il mantenimento di un ambiente umido con medicazioni, mentre le terapie aggiuntive come l’uso di fattori di crescita, prodotti di ingegneria tissutale, ossigeno iperbarico e terapie per ferite a pressione negativa vengono applicate se ulcere del piede diabetico peggiorano. Sebbene gli attuali trattamenti che prevedono la riparazione dei tessuti o l’uso di agenti antinfiammatori possano aiutare a chiudere o controllare la progressione delle DFU, la maggior parte di questi trattamenti non è ben supportata da prove cliniche o non è raccomandata per la cura di routine dal Gruppo di lavoro internazionale sul Piede Diabetico. Inoltre, l’aumento annuale delle amputazioni suggerisce anche che è necessario un miglioramento del trattamento. Le ulcere del piede diabetico sono patologicamente complesse soprattutto perché l’ulcerazione è minata dall’esistenza di molteplici fattori di rischio, come scarsa aderenza del paziente al trattamento, gravità dell’ulcera, sede e durata dell’ulcera, condizione vascolare, controllo dell’emoglobina glicata (HbA 1c ) livelli, abitudine al fumo e disfunzione renale. Questi fattori impongono una significativa necessità clinica di interventi nuovi ed efficaci per affrontare questa malattia debilitante e pericolosa per la vita.
L’accumulo di prove scientifiche ha rivelato che prendere di mira i fenotipi dei macrofagi potrebbe essere una terapia potenzialmente efficace nelle ulcere croniche del piede diabetico perché l’iperglicemia aumenta il rapporto tra macrofagi M1 proinfiammatori e macrofagi prorigenerativi M2. La crema topica ON101 (fornita da Oneness Biotech Co, Ltd) esercita il suo effetto terapeutico attraverso la regolazione dell’equilibrio tra i macrofagi M1 e M2. ON101 è composto da 2 principi attivi farmaceutici: PA-F4 da un estratto di Plectranthus amboinicus e S1 da un estratto di Centella asiatica, 2 piante medicinali segnalate per avere significative attività farmacologiche nella guarigione delle ferite. Con 48 studi in vitro e in vivo eseguiti, questi 2 ingredienti, che contribuiscono ad un effetto sinergico sulla regolazione del rapporto dei macrofagi M1:M2, sono stati definiti e formulati in una base crema utilizzando una formula proprietaria. Uno di questi ingredienti, PA-F4, attenua significativamente i macrofagi M1 sopprimendo la via dell’inflammasoma mediata da NLRP3 e la produzione di citochine infiammatorie a valle come l’interleuchina 1β e l’interleuchina 6 che arrestano la fase di infiammazione. D’altra parte, è stato riportato che l’estratto di C asiatica attiva i macrofagi M2 aumentando la sintesi del collagene e stimolando la proliferazione dei fibroblasti e la migrazione dei cheratinociti. È stato ulteriormente dimostrato che ON101 accelera la guarigione delle ferite in modo efficiente in un modello murino di diabete, obesità e dislipidemia diminuendo l’attività infiammatoria dei macrofagi M1 e arricchendo le popolazioni di macrofagi M2 attraverso la polarizzazione M2 mediata dal fattore stimolante le colonie di granulociti che ha cambiato lo stato dell’ulcera dalla fase infiammatoria alle fasi di proliferazione e rimodellamento.
Uno studio clinico di farmacocinetica su 12 pazienti con ulcere croniche del piede diabetico ha mostrato che la somministrazione topica di ON101 due volte al giorno in dosi singole e multiple ha prodotto un’esposizione sistemica molto limitata (Kai-Min Chu, MD, PhD, comunicazione orale, 4 settembre 2017). Pertanto, le concentrazioni corporee massime dei giorni 1 e 14 erano simili, dimostrando che l’ON101 topico non ha un evidente accumulo nel corpo. Non sono stati osservati eventi avversi correlati al trattamento. In uno studio di ricerca clinica condotto su 24 pazienti con DFU croniche classificate di grado 3 secondo il sistema Wagner, trattamenti con ON101 per 2 settimane hanno determinato una riduzione di circa il 20% delle dimensioni della ferita e non sono stati segnalati eventi avversi gravi. L’incidenza finale della guarigione è stata del 50%. L’area media della ferita al basale era 577 (intervallo, 303-1225) mm 2 , diminuita a 163 mm 2 dopo 12 settimane di trattamento con ON101.
Vedi anche:Le ulcere del piede diabetico guariscono rapidamente con la tecnologia dell’ossido nitrico
L’uso topico di ON101 è supportato da un profilo di sicurezza del produttore e ha un chiaro potenziale terapeutico nel promuovere la guarigione delle ferite sulla base di studi precedenti. Questo studio clinico multicentrico, randomizzato di fase 3 è stato progettato per valutare se l’ON101 può trattare le DFU croniche confrontandolo con una medicazione assorbente standard per la cura delle ferite primarie.
I risultati di questo studio clinico randomizzato dimostrano che ON101 è clinicamente efficace e statisticamente superiore al trattamento con medicazione assorbente nel trattamento delle ulcere del piede diabetico, sia in termini di velocità di guarigione completa, sia nel tempo necessario alla guarigione. Per le ferite croniche in pazienti con fattori di rischio elevato, si può sostenere l’efficacia terapeutica di ON101 in pazienti che presentano ulcere non guarite in oltre 6 mesi di terapia standard, che misurano più di 5 cm2 o in pazienti con livelli elevati di HbA1c.
I risultati di questo studio suggeriscono che ON101, un regolatore dei macrofagi che si comporta in modo diverso dalle medicazioni che trattengono l’umidità, rappresenta un’alternativa terapeutica in pazienti domiciliari o in assistenza primaria con ulcere del piede diabetico croniche.
