Tumori Una nuova ricerca suggerisce che le mutazioni genetiche da sole non causano tumori nella NF-1 o neurofibromatosi tipo1. Gli scienziati hanno trovato mutazioni della NF1 nei tessuti normali, indicando che sono in gioco altri fattori. Questa scoperta sfida le convinzioni esistenti, potrebbe migliorare la diagnosi precoce e potrebbe portare a nuovi trattamenti.
I soli cambiamenti genetici non spiegano completamente la crescita tumorale nella NF-1, indicando altri fattori contribuenti. Questa intuizione potrebbe migliorare le strategie di diagnosi precoce e trattamento.
Una nuova ricerca sfida la precedente convinzione che i soli cambiamenti genetici determinino la posizione e la crescita dei tumori negli individui con neurofibromatosi di tipo 1 (NF-1). I risultati suggeriscono che altri fattori svolgono un ruolo, il che potrebbe portare a una diagnosi precoce del cancro e a potenziali nuovi trattamenti per i pazienti con NF-1.
Un team di ricercatori del Wellcome Sanger Institute, dell’UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, del Great Ormond Street Hospital e del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, ha studiato la NF-1, una condizione genetica associata a specifici tipi di tumore.
Il loro studio, pubblicato su Nature Genetics, ha rivelato che le mutazioni genetiche legate alla formazione del tumore sono presenti nei tessuti normali in tutto il corpo. Ciò suggerisce che i soli cambiamenti genetici non sono sufficienti per lo sviluppo del tumore, evidenziando la necessità di esplorare altri fattori contribuenti.
I ricercatori hanno anche scoperto un modello di alterazioni nel gene interessato, NF1, che potrebbe spiegare perché il sistema nervoso, in particolare, sia una sede comune in cui si sviluppano questi tumori.
Comprendere quali altri fattori sono coinvolti nello sviluppo di questi tumori potrebbe aiutare a informare i programmi di monitoraggio per i pazienti con NF-1, che necessitano di screening regolari per rilevare precocemente i tumori e potrebbero potenzialmente richiedere molteplici interventi chirurgici e chemioterapia.
In futuro, perfezionare la nostra conoscenza del motivo per cui i tumori crescono in alcune zone e non in altre potrebbe aiutarci a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di aver bisogno di un intervento medico precoce.
Implicazioni oltre NF-1
Questo modello di sviluppo del tumore non è esclusivo della NF-1, il che aumenta la possibilità che eventi simili si verifichino in condizioni genetiche correlate e significa che molte altre persone potrebbero trarre beneficio da una gestione personalizzata.
La NF-1 è una condizione genetica che causa macchie marroni sulla pelle, simili a voglie e tumori. Sebbene i tumori siano spesso benigni, possono diventare cancerosi nel tempo e possono causare una serie di sintomi a seconda di dove si trovano. Ad esempio, la NF-1 può causare tumori dei tessuti molli e del cervello che possono limitare i movimenti e la vista.
Comprendere quali altri fattori sono coinvolti nello sviluppo di questi tumori potrebbe aiutare a informare i programmi di monitoraggio per i pazienti con NF-1, che necessitano di screening regolari per rilevare precocemente i tumori e potrebbero potenzialmente richiedere molteplici interventi chirurgici e chemioterapia.
In futuro, perfezionare la nostra conoscenza del motivo per cui i tumori crescono in alcune zone e non in altre potrebbe aiutarci a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di aver bisogno di un intervento medico precoce.
Implicazioni oltre NF-1
Questo modello di sviluppo del tumore non è esclusivo della NF-1, il che aumenta la possibilità che eventi simili si verifichino in condizioni genetiche correlate, il che significa che molte altre persone potrebbero trarre beneficio da una gestione personalizzata.
La NF-1 è una condizione genetica che causa macchie marroni sulla pelle, simili a voglie, e tumori. Sebbene i tumori siano spesso benigni, possono diventare cancerosi nel tempo e possono causare una serie di sintomi a seconda di dove si trovano. Ad esempio, la NF-1 può causare tumori dei tessuti molli e del cervello che possono limitare i movimenti e la vista.
I sintomi e l’impatto della NF-1 possono variare notevolmente da persona a persona. È una delle condizioni genetiche ereditarie più comuni, che colpisce circa una persona su 2500, con circa 25.000 persone nel Regno Unito che convivono con questa condizione. Le persone con NF-1 hanno una mutazione genetica che significa che una copia del gene che codifica la proteina neurofibromina, NF1, non funziona. In precedenza si pensava che i tumori e le macchie marroni sulla pelle si verificassero quando la seconda copia del gene veniva persa.
Risultati dell’analisi dei tessuti
In un nuovo studio, i ricercatori del Sanger Institute, dell’UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, del Great Ormond Street Hospital, del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust e i loro collaboratori, hanno studiato circa 500 campioni di tessuto di un bambino affetto da NF-1 e li hanno confrontati con tessuti di bambini senza questa patologia.
Hanno scoperto che i cambiamenti che causano una perdita della funzione del gene NF1 non erano limitati a tumori e cambiamenti della pelle, ma possono essere riscontrati anche in altri tessuti del bambino con NF-1. Ciò suggerisce che, sebbene vantaggiosa per le cellule colpite, la mutazione è insufficiente a causare la formazione di tumori.
Per questa ricerca, il team ha utilizzato una nuova tecnologia di sequenziamento che ha consentito di osservare i cambiamenti genetici con una risoluzione più elevata rispetto a quanto fosse possibile in precedenza e ha studiato ulteriori campioni di tessuto di nove adulti affetti da NF-1, ottenendo risultati simili.
Il team ha trovato un modello di mutazioni in tutti i pazienti che mostrava che queste erano particolarmente comuni nei tessuti del sistema nervoso. Questo è un luogo comune in cui si formano i tumori in coloro che hanno NF-1, il che può aiutare a spiegare perché questi tessuti sono specificamente colpiti.
Il Dott. Thomas Oliver, co-autore principale del Wellcome Sanger Institute e del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, ha affermato: “Siamo rimasti sbalorditi nel vedere cambiamenti genetici così estesi nei tessuti normali dei pazienti con NF-1, apparentemente senza conseguenze. Ciò è contrario alla nostra comprensione dello sviluppo del tumore nella condizione e in altre condizioni correlate. Ulteriori fattori devono chiaramente svolgere un ruolo, forse includendo il tipo di cellula e la posizione anatomica interessata. Sebbene siano necessarie ulteriori indagini, spero che questo lavoro rappresenti il primo passo verso lo sviluppo di cure più personalizzate per questi pazienti, come una migliore identificazione di chi è a maggior rischio di sviluppare tumori e l’adeguamento dello screening per intervenire precocemente e ridurre al minimo le complicazioni“.
Il professor Thomas Jacques, coautore senior dell’UCL Great Ormond Street Institute of Child Health e del Great Ormond Street Hospital, ha affermato: “La NF-1 può avere molti impatti diversi sulla vita di una persona. Per curare e supportare al meglio le persone affette da NF-1, dobbiamo capire di più su cosa sta succedendo a livello biologico e genetico, soprattutto nelle parti del corpo più colpite, come il cervello e il sistema nervoso. Il nostro studio ha dimostrato che queste aree del corpo hanno un diverso schema di cambiamenti del DNA , il che suggerisce che se guardiamo oltre, potrebbe esserci un potenziale bersaglio per nuove terapie per aiutare a curare o fermare lo sviluppo del tumore“.Leggi anche:Come l aspirina potrebbe impedire la diffusione di alcuni tumori
Il professor Sam Behjati, coautore senior del Wellcome Sanger Institute e del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, ha affermato: “Si è sempre pensato che la perdita del secondo gene NF1 causasse tumori negli individui con NF-1. Le nostre scoperte mettono fondamentalmente in discussione questo paradigma decennale e ci costringono a ripensare a come nascono i tumori, per aprire la strada a migliori screening, prevenzione e trattamento dei tumori“.
Fonte:Nature Genetics