Un nuovo studio rivoluzionario condotto dai ricercatori della UC Davis ha scoperto perché l’obesità alimenta la crescita del cancro e consente alle nuove immunoterapie di successo di lavorare meglio contro gli stessi tumori.
I risultati di questo studio, pubblicati oggi su Nature Medicine, forniscono agli specialisti del cancro nuove importanti informazioni nella scelta di farmaci e altri trattamenti per i malati di cancro.
” Fino a questo punto tutti i nostri studi hanno dimostrato che l’obesità ha portato a più tossicità associata ai trattamenti di immunoterapia”, ha detto William Murphy, co- autore dello studio e vicePresidente della ricerca presso il Dipartimento di UC Davis di Dermatologia. “Questo studio è un punto di svolta perché quando personalizziamo la medicina e guardiamo all’indice di massa corporea, in alcune situazioni può essere negativa e in alcune situazioni può essere utile”.
L’ obesità, che sta raggiungendo livelli pandemici ed è un importante fattore di rischio per molti tipi di cancro, è anche nota per accelerare la crescita del cancro, promuovere la recidiva del cancro e peggiorare le possibilità di sopravvivenza. L’obesità è anche associata a compromissione del sistema immunitario.
Precedenti studi sull’uso delle immunoterapie immuno-stimolatorie hanno dimostrato che nei modelli animali obesi e nell’uomo questi farmaci sovrastimolano il sistema immunitario e causano gravi effetti collaterali.
La ricerca, che ha coinvolto studi su modelli animali e pazienti umani, ha analizzato l’effetto di una diversa classe di immunoterapie chiamate inibitori del checkpoint. Questi farmaci agiscono bloccando percorsi chiamati checkpoint immunitari che i cancri usano per sfuggire al sistema immunitario. Includono farmaci come Keytruda (pembrolizumab), che hanno notevolmente migliorato la sopravvivenza in molti pazienti affetti da cancro al polmone e melanoma. Nell’attuale studio gli inibitori del checkpoint hanno avuto un effetto diverso rispetto ad altre immunoterapie e, di fatto, hanno portato ad una migliore sopravvivenza in coloro che sono obesi rispetto a quelli che non lo sono.
Vedi anche, Obesità: rivelato il legame tra immunità e diabete.
Perché questo accada, sono importanti sia l’effetto che l’obesità ha sul sistema immunitario, sia il modo in cui gli inibitori del checkpoint fanno il loro lavoro.
I tumori possono causare un aumento dell’espressione delle proteine del checkpoint che tengono sotto controllo le cellule T, impedendo loro di attaccare le cellule tumorali. Gli inibitori del checkpoint bloccano quelle proteine, in effetti rilasciando i freni del sistema immunitario in modo che le cellule T possano svolgere il loro lavoro sulle cellule tumorali.
Il team di ricerca ha scoperto che, poiché l’obesità causa anche la soppressione del sistema immunitario e una maggiore espressione delle proteine del checkpoint, l’azione degli inibitori del checkpoint è migliorata nei modelli animali e negli umani che sono obesi.
I ricercatori hanno prima studiato le differenze nella funzione delle cellule T nei topi obesi e non obesi e hanno scoperto che la funzione delle cellule T era diminuita e l’espressione della proteina PD-1 sui linfociti T era più alta rispetto ai topi di controllo non obesi . Hanno visto uno schema molto simile quando gli stessi studi sono stati condotti sia nei macachi che nei volontari umani.
Ulteriori studi hanno anche scoperto che i tumori sono cresciuti in modo più aggressivo nei topi obesi, indipendentemente dal tipo di tumore.
“Negli animali obesi il cancro cresce più velocemente perché ci sono più nutrienti per i tumori e perché il sistema immunitario è più soppresso“, ha detto Murphy.
Drilling, Murphy e colleghi hanno anche scoperto che la disfunzione delle cellule T era guidata in parte dalla leptina, un ormone che regola il peso prodotto dalle cellule adipose del corpo. La ricerca ha dimostrato che l’aumento dei livelli di leptina nei topi obesi e nell’uomo era anche correlato con l’aumento dell’espressione della proteina del punto di controllo PD-1.
Quando topi obesi con tumori hanno ricevuto inibitori del checkpoint progettati per bloccare l’azione di PD-1, sono sopravvissuti significativamente più a lungo rispetto ai topi di controllo non obesi. Uno studio condotto su 251 pazienti con melanoma che sono stati trattati con inibitori del checkpoint ha anche riscontrato miglioramenti significativi negli esiti clinici dei pazienti obesi che non sono stati osservati nei pazienti non obesi.
“Nel complesso questi risultati suggeriscono che l’obesità può essere un biomarcatore molto importante per la risposta all’immunoterapia con inibitori del checkpoint”, ha detto Arta Monjazeb, Professore associato presso il Dipartimento di Radiologia Oncologica della UC Davis e co-autore dello studio. “Non stiamo sostenendo l’obesità come un miglioramento della prognosi per i malati di cancro, ma l’obesità sembra indurre la soppressione immunitaria e la crescita accelerata del tumore attraverso meccanismi che possono essere invertiti con successo dall’immunoterapia con inibitori del checkpoint“.
Murphy ha avvertito che mentre i risultati sono un passo importante per meglio indirizzare le immunoterapie, ci sono molti altri fattori che probabilmente influenzano l’efficacia di un determinato farmaco per un dato paziente. Questi possono includere il genere, il tipo di dieta consumata, il loro microbioma individuale e i tempi del loro trattamento.
“Sono stati accumulati tanti dati sulla comprensione di come diversi fattori nel tumore possano influenzare la risposta all’immunoterapia“, ha affermato Murphy. “Ora stiamo aprendo la porta alla comprensione di come fattori intrinseci come l’età, il sesso, la dieta e l’ obesità possono anche influenzare il sistema immunitario e la risposta all’immunoterapia”.
Fonte, Nature Medicine
