Un nuovo studio condotto dai ricercatori della Icahn School of Medicine al Mount Sinai affronta una questione critica, ma poco esplorata nella ricerca sul cancro: perché l’invecchiamento è il più grande fattore di rischio per il cancro? Lo studio rivela come un sistema immunitario che invecchia stimola la crescita del tumore, offrendo nuove intuizioni sulla prevenzione e il trattamento del cancro, in particolare per gli anziani.
I dettagli sui risultati sono riportati nel numero online First Release of Science del 5 settembre. Nei modelli preclinici, il team di ricerca ha scoperto che l’Anakinra, un farmaco solitamente utilizzato per condizioni infiammatorie come l’artrite reumatoide, può essere riutilizzato per bloccare i segnali dannosi tra le lesioni precoci del cancro polmonare e midollo osseo. “Questo è fondamentale”, affermano i ricercatori, “perché con l’ invecchiamento del sistema immunitario si crea un’infiammazione dannosa che può guidare lo sviluppo del cancro“.
“Man mano che il sistema immunitario invecchia, innesca un’infiammazione dannosa che può guidare la crescita del cancro, promuovendo l’accumulo di macrofagi pro-tumorali, un tipo di cellula immunitaria che sopprime le cellule effettrici immunitarie che normalmente uccidono le cellule tumorali. Ciò indebolisce la capacità del corpo di combattere il cancro“, afferma l’autore principale dello studio, Matthew D. Park, Ph.D., studente dottorando/MD al sesto anno dell’Icahn Mount Sinai nel laboratorio di Miriam Merad, MD, Ph.D., autore corrispondente senior dello studio.
“Abbiamo scoperto che bloccando specifici percorsi infiammatori, in particolare quelli che coinvolgono molecole chiamate interleuchina-1⍺ (IL-1⍺) e IL-1β, questo processo dannoso potrebbe essere invertito nei modelli murini, offrendo un potenziale nuovo approccio per prevenire lo sviluppo del cancro negli esseri umani“, afferma il Dott. Merad, Preside per la ricerca traslazionale e l’innovazione terapeutica, Direttore del Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute e titolare della cattedra di immunologia e immunoterapia presso l’Icahn Mount Sinai.
Il cancro è una malattia che diventa sempre più comune con l’avanzare dell’età, con un rischio che aumenta rapidamente dopo i 60 anni. “Sono state proposte molte teorie, tra cui gli effetti cumulativi dei danni indotti dall’ambiente e delle mutazioni genetiche, ma ci sono stati pochi dati concreti che spiegano perché l’invecchiamento determini il cancro”, affermano i ricercatori.
Come parte dello studio, il team di ricerca ha utilizzato modelli di topi per studiare come l’invecchiamento influisce sulla progressione del cancro. I ricercatori hanno iniettato cellule tumorali nei topi e hanno osservato che il cancro ai polmoni, al pancreas e al colon cresceva più rapidamente nei topi più anziani rispetto a quelli più giovani. Utilizzando trapianti di midollo osseo da topi giovani o anziani, i ricercatori hanno simulato gli effetti dell’invecchiamento del sistema immunitario. Il team ha scoperto che un sistema immunitario invecchiato accelera la crescita del cancro, anche nei topi giovani. Ancora più sorprendentemente, i ricercatori hanno scoperto che il ringiovanimento del sistema immunitario riduceva significativamente la crescita del cancro nei topi più anziani.
Utilizzando l’analisi ad alta dimensionalità di tessuti tumorali murini e umani, il team ha identificato cellule specifiche e fattori correlati al sistema immunitario che accelerano la crescita del cancro negli anziani. I ricerrcatori hanno quindi bloccato con successo questi fattori, in particolare IL-1⍺/β, dimostrando che l’inibizione di queste molecole può ridurre la crescita del cancro nei topi anziani.
“Il nostro studio dimostra che un sistema immunitario invecchiato promuove la progressione del cancro, indipendentemente dall’età delle cellule cancerose o del tessuto circostante. Sospettiamo da tempo che l’infiammazione possa sopprimere l’immunità antitumorale, in particolare negli individui più anziani e nei pazienti oncologici. Tuttavia, questa è la prima solida prova che dimostra che l’infiammazione cronica da un sistema immunitario invecchiato predispone al cancro“, afferma il Dott. Merad. “Questa ricerca non solo porta il nostro laboratorio nel campo dell’invecchiamento immunitario, ma getta anche le basi per studi futuri, esplorando i suoi collegamenti con il cancro e altre condizioni correlate all’invecchiamento come malattie cardiovascolari e infezioni”.
“Questo studio rivela che colpire il sistema immunitario che invecchia potrebbe ridurre significativamente il rischio di cancro negli anziani. Suggerisce che migliorare la risposta immunitaria tramite immunoterapia potrebbe essere più efficace che colpire direttamente i tumori. La scoperta che l’Anakinra, che blocca l’attività di IL-1⍺/β ed è un farmaco già utilizzato per le condizioni infiammatorie, può mitigare gli effetti dannosi dell’invecchiamento immunitario sul cancro apre le porte al riutilizzo dei farmaci esistenti per la prevenzione del cancro“, afferma il coautore senior Thomas Marron, MD, Ph.D., Direttore della Early Phase Trial Unit presso il Tisch Cancer Institute del Mount Sinai. “Ora ci stiamo concentrando sulla traduzione di queste scoperte nella pratica clinica. Sulla base di questi risultati, abbiamo ora progettato studi clinici in fase iniziale per utilizzare l’Anakinra nei pazienti ad alto rischio”.
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Gli studi in corso stanno indagando se colpire il sistema immunitario possa prevenire la progressione del cancro, mentre i ricercatori continuano a esplorare ulteriori target terapeutici. Il loro obiettivo finale è sviluppare misure preventive che riducano l’infiammazione dannosa negli anziani, riducendo così significativamente l’incidenza del cancro.
Fonte: Science