(Alzheimer-Immagine Credit CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY).
Le donne hanno circa il doppio delle probabilità di sviluppare il morbo di Alzheimer rispetto agli uomini.
I ricercatori della Case Western Reserve University hanno scoperto un meccanismo nel tessuto cerebrale che potrebbe spiegare perché le donne sono più suscettibili al morbo di Alzheimer.
In particolare, hanno scoperto che il cervello femminile mostra una maggiore produzione di un certo enzima rispetto al cervello maschile, che porta a un maggiore accumulo di una proteina nota come tau. Le cellule nervose cerebrali dei malati di Alzheimer accumulano grumi proteici dannosi a causa della proteina tau.
“Siamo particolarmente entusiasti di questa scoperta perché fornisce una base per lo sviluppo di nuovi farmaci neuroprotettivi“, ha affermato David Kang, Howard T. Karsner Professor in Pathology presso la Case Western Reserve School of Medicine e co-autore senior di uno studio pubblicato recentemente pubblicato sulla rivista Cell. “Questo studio definisce anche un quadro per identificare altri fattori legati all’X che potrebbero conferire una maggiore suscettibilità alla tauopatia nelle donne“.
Alzheimer, donne e tau
Il morbo di Alzheimer colpisce le donne quasi il doppio degli uomini. Sebbene l’esatto meccanismo che causa questa maggiore vulnerabilità sia sconosciuto, una teoria è che le donne abbiano una deposizione di tau considerevolmente più alta nel cervello rispetto agli uomini.
“Quando una particolare proteina tau non è più necessaria per la funzione della sua cellula nervosa, è normalmente designata per la distruzione e l’eliminazione”, ha detto Kang. “A volte questo processo di eliminazione viene interrotto, il che fa sì che la tau si aggreghi patologicamente all’interno delle cellule nervose. Questo porta alla distruzione delle cellule nervose in condizioni chiamate tauopatie, la più nota delle quali è il morbo di Alzheimer”.
La rimozione della tau in eccesso inizia con l’attaccamento di un tag chimico noto come ubiquitina alla proteina tau. La presenza di ubiquitina sulla tau è regolata da un sistema equilibrato di enzimi che aggiungono o rimuovono il tag dell’ubiquitina.
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Poiché le interruzioni in questo processo equilibrato potrebbero causare un accumulo aberrante di tau nel morbo di Alzheimer, Kang e il coautore dello studio Jung-A Woo, un assistente Professore presso la Case Western Reserve University, hanno studiato il motivo per cui ciò può verificarsi.
In particolare, i ricercatori hanno cercato una maggiore attività del sistema enzimatico che controlla la rimozione dell’etichetta dell’ubiquitina, perché un’eccessiva attivazione di questo lato dell’equilibrio potrebbe portare a un accumulo patologico di tau.
Hanno scoperto in un modello animale che le femmine esprimono naturalmente livelli più elevati di USP11 nel cervello rispetto ai maschi e anche che i livelli di USP11 sono fortemente correlati alla patologia della tau cerebrale nelle femmine, ma non nei maschi.
Possibile protezione per le donne
I ricercatori hanno anche scoperto che quando hanno eliminato geneticamente USP11 in un modello murino di patologia tau cerebrale, le femmine erano preferenzialmente protette dalla patologia tau e dal deterioramento cognitivo. Anche i maschi erano protetti contro la patologia tau nel cervello, ma non nella misura delle femmine.
Questi risultati suggeriscono che l’eccessiva attività dell’enzima USP11 nelle femmine determina la loro maggiore suscettibilità alla patologia tau nella malattia di Alzheimer. Tuttavia, gli autori avvertono che i modelli animali potrebbero non catturare completamente la patologia tau osservata negli esseri umani.
“In termini di implicazioni, la buona notizia è che USP11 è un enzima e gli enzimi possono essere tradizionalmente inibiti farmacologicamente”, ha detto Kang. “La nostra speranza è sviluppare un medicinale che funzioni in questo modo, al fine di proteggere le donne dal rischio più elevato di sviluppare il morbo di Alzheimer”.
Fonte: Cell
