Perchè il colesterolo HDL o colesterolo “buono” non sempre protegge da malattie cardiache

Il colesterolo HDL o colesterolo “buono” è ben associato ad un minor rischio di malattie cardiovascolari, ma in recenti studi clinici, l’aumento dei livelli di lipoproteine ad alta densità (HDL) ha prodotto risultati deludenti. Uno studio pubblicato in Cell Metabolism spiega perché: HDL effettivamente aumenta la risposta infiammatoria delle cellule immunitarie chiamate macrofagi, potenzialmente antagonisti del suo consolidato effetto anti-infiammatorio in vari altri tipi di cellule.

“Un messaggio principale del nostro studio, da portare a casa, è che le funzioni di HDL non sono così semplici come inizialmente pensato e sembrano dipendere criticamente dal tipo di tessuto e cellule in cui esso agisce”, spiega l’autore dello studio, Marjo Donners dell’Università di Maastricht. “Alla fine, è l’equilibrio tra il suo potenziale pro e anti-infiammatorio che determina l’esito clinico”.

( Vedi anche:Il ruolo del colesterolo in un nuovo modello di attivazione delle cellule T).

Sulla base di decenni di ricerca sull’uomo e sugli animali, HDL ha guadagnato la sua reputazione ormai consolidata come il “colesterolo buono”. Alti livelli di HDL sono stati associati con un minor rischio di aterosclerosi, una malattia infiammatoria che provoca l’accumulo di  placca all’interno delle arterie. In contrasto con le lipoproteine a bassa densità che sono responsabili del deposito di colesterolo nelle pareti dei vasi sanguigni, HDL rimuove il colesterolo e lo trasporta verso il fegato per la degradazione. In particolare, HDL protegge contro l’arteriosclerosi inibendo l’infiammazione in due importanti cellule della parete vascolare: le cellule endoteliali e le cellule muscolari lisce.

Tuttavia, i macrofagi sono importanti cellule immunitarie che contribuiscono all’ infiammazione che caratterizza l’aterosclerosi. Sorprendentemente, l’effetto di HDL sulla risposta infiammatoria nei macrofagi non è stato chiarito. Nel nuovo studio, Donners e il co-autore Emiel Van der Vorst dell’Università di Maastricht, hanno deciso di rispondere a questa domanda. Inaspettatamente, hanno trovato che il trattamento con HDL ha causato maggiore infiammazione nei macrofagi, in contrasto con i suoi effetti in altri tipi di cellule. Allo stesso modo, i macrofagi prelevati da topi con elevati livelli di HDL, hanno mostrato chiari segni di infiammazione.

Questo effetto pro-infiammatorio indotto da HDL ha avuto almeno un vantaggio: maggiore protezione dagli agenti patogeni. I macrofagi polmonari hanno ingerito i batteri che provocano la malattia in seguito all’esposizione ad HDL. D’altra parte, i topi con bassi livelli di HDL erano incapaci di liberarsi di questi batteri, dai polmoni. I risultati dimostrano che l’attività pro-infiammatoria di HDL supporta il corretto funzionamento delle risposte immunitarie dei macrofagi. Secondo Donners, questi risultati suggeriscono che i pazienti con infezioni persistenti o disturbi del sistema immunitario specifici possono beneficiare di terapie HDL.

Tuttavia, alcune limitazioni dello studio complicano le interpretazioni cliniche. Per prima cosa, lo studio ha analizzato le risposte infiammatorie acute piuttosto che le condizioni infiammatorie croniche che caratterizzano le malattie cardiovascolari. Inoltre, i ricercatori non hanno esaminare i macrofagi specificamente nel tessuto aterosclerotico. “Se HDL esercita effetti benefici o dannosi sui macrofagi in un complesso micro-ambiente, come ad esempio la placca aterosclerotica, resta da determinare”, dice Donners.

La risposta a questa domanda può dipendere dallo stadio della malattia e dall’effetto netto su tutte le cellule della parete vascolare. “Per esempio, nell’ aterosclerosi precoce, una risposta macrofagica corretta potrebbe portare ad una ” pulizia” più efficace con  l’eliminazione dei lipidi e detriti cellulari e alleviare malattia, mentre nelle fasi successive, tali risposte esagerate possono essere dannose” , dice il ricercatore. “Inoltre, gli effetti anti-infiammatori di HDL, evidenti in altri tipi di cellule, dovrebbero essere presi in considerazione, ed è l’equilibrio tra questi effetti opposti di HDL che determineranno l’esito clinico nei pazienti con malattia cardiovascolare”.

Alla fine, questa ricerca potrebbe portare allo sviluppo di terapie specifiche che sfruttano i benefici delle terapie HDL-target,evitando gli effetti collaterali. “Gli studi futuri dovranno valutare il delicato equilibrio degli effetti specifici di HDL sulle cellule, negli esseri umani e in varie patologie per ottenere ulteriori delucidazioni e per sviluppare e migliorare le strategie terapeutiche”, conclude Donners.

Fonte: Medicalnews