Immagine: demielinizzazione da parte della SM. Il tessuto colorato CD68 mostra numerosi macrofagi nell’area della lesione. Scala originale 1: 100. Credito: Marvin 101 / Wikipedia.
Gli uomini hanno minori probabilità di sviluppare la sclerosi multipla (SM) rispetto alle donne e una ragione è che sono protetti da alti livelli di testosterone.
Gli scienziati hanno ora scoperto come questa protezione funziona. Usando un modello murino di sclerosi multipla, hanno identificato una molecola guardiano, innescata dal testosterone, che sembra proteggere i maschi dalla malattia. Quando i topi femmina con la sclerosi multipla sono trattati con questa molecola protettiva, i loro sintomi sono stati eliminati, secondo quanto riporta un nuovo studio della Northwestern Medicine.
( Vedi anche:Scoperto potenziale percorso per riparare i nervi danneggiati dalla sclerosi multipla).
“Questo studio suggerisce un meccanismo che porta alla ridotta incidenza della sclerosi multipla e altre malattie autoimmuni nei maschi rispetto alle femmine“, ha detto l’autrice principale dello studio Melissa Brown, Professore di microbiologia / immunologia presso la Scuola di Medicina Feinberg della Northwestern University. “Questi risultati potrebbero portare a un tipo completamente nuovo di terapia per la SM, di cui abbiamo davvero bisogno”.
Lo studio è stato pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences il 29 gennaio.
Le donne hanno da tre a quattro volte una maggiore incidenza di sclerosi multipla rispetto agli uomini e la minore incidenza nei maschi è correlata, in parte, a livelli più alti di testosterone. Ma fino ad ora, gli scienziati non hanno capito come l’ormone fornisce questa protezione. Il nuovo studio ha scoperto come funziona il testosterone e come le donne possono trarne beneficio.
“Ecco perché è fondamentale studiare le differenze tra i sessi nella ricerca”, ha specificato Brown.
La scoperta deriva da un precedente “errore fortunato” nel laboratorio in cui venivano usati topi maschi invece dei topi femmina, perché uno studente non aveva ancora imparato a identificare i genitali quasi impercettibili dei cuccioli di topo maschio.
Nella SM, le cellule immunitarie attaccano la guaina mielinica, una membrana che avvolge gli assoni nervosi all’interno del cervello e del midollo spinale. La guaina funge da isolante e aiuta a inviare segnali nervosi dal cervello e dal midollo spinale al resto del corpo. Il danno alla guaina mielinica interrompe la normale conduzione del segnale nervoso e può provocare una varietà di sintomi tra cui disturbi sensoriali, perdita della funzione motoria e deficit cognitivi.
Scienziati nord-occidentali hanno dimostrato che il testosterone ha favorito la produzione di mastociti, un tipo di cellula immunitaria, per produrre la molecola guardiano, la citochina IL-33, nei topi maschi. La ‘molecola guardiano’ innesca una cascata di sostanze chimiche che impedisce lo sviluppo di un altro tipo di cellula immunitaria, le cosiddette cellule Th17 che possono attaccare direttamente la mielina.
In questo modello di malattia, simile alla SM negli esseri umani, le femmine sviluppano più di una risposta immunitaria Th17 che causa la malattia, rispetto ai maschi. Queste cellule Th17 attaccano e distruggono la mielina. Ma quella risposta dannosa è stata invertita nelle donne dal trattamento con IL-33.
“Poiché i livelli di testosterone sono da sette a otto volte inferiori nelle donne adulte rispetto agli uomini, ipotizziamo che ci siano livelli insufficienti nelle donne per attivare questo percorso protettivo“, ha detto Brown. “Ma abbiamo dimostrato che possiamo attivare il percorso con la molecola del guardiano, IL-33“.
Oltre a una maggiore incidenza di sclerosi multipla nelle donne, vi sono anche differenze determinate dal sesso, età media, insorgenza e sottotipo della malattia. Le donne generalmente sviluppano la sclerosi multipla in giovane età e di solito hanno un decorso di malattia recidivante-remittente. Gli uomini sviluppano la malattia più tardi nella vita e di solito continua a peggiorare senza periodi di miglioramento. Lo sviluppo della malattia negli uomini si collega anche alla riduzione, correlata all’età, dei livelli di testosterone.
Non ci sono stati passi avanti nello sviluppo di terapie farmacologiche efficaci per i pazienti con SM e la maggior parte di queste terapie agisce sopprimendo il sistema immunitario, rendendo i pazienti più suscettibili a certe infezioni e / o causando un malessere generale.
Studi clinici limitati condotti su pazienti maschi affetti da sclerosi multipla hanno dimostrato che il trattamento con testosterone per 12 mesi può parzialmente annullare l’evidenza di mielina e di degenerazione dei nervi e alleviare i sintomi. Tuttavia, la somministrazione a breve termine di testosterone non è una terapia praticabile per uomini o donne a causa della moltitudine di effetti collaterali indesiderati.
“I nostri risultati hanno identificato nuovi e più specifici bersagli cellulari e molecolari per l’intervento immunitario che speriamo porteranno a terapie migliori che lasciano intatta la maggior parte del sistema immunitario”, ha detto Brown. “Questo percorso protettivo guidato dal testosterone dovrebbe essere studiato anche in altre malattie autoimmuni di tipo femminile “.
Fonte: PNAS
 rispetto alle donne e una ragione è che sono protetti da alti livelli di testosterone.){kind=link}