Una nuova ricerca suggerisce che peptidi sintetici chiamati minihepcidins possono potenzialmente trattare due gravi malattie genetiche del sangue nei bambini e negli adulti: la beta talassemia e la policitemia vera. Anche se queste malattie hanno effetti opposti sulla produzione dei globuli rossi, trattare gli animali con minihepcidin ha aiutato a ripristinare livelli normali di globuli rossi e ridotto l’aumento del volume della milza. Il composto controlla anche l’accumulo eccessivo di ferro che spesso provoca gravi effetti tossici nella beta-talassemia.
“Sembra controintuitivo che un composto possa trattare due malattie che sono molto diverse, ma limitando l’assorbimento del ferro, i peptidi sintetici hanno dimostrato di normalizzare i livelli di globuli rossi negli animali”, ha spiegato l’autore principale dello studio Stefano Rivella, Ph.D., un ricercatore di ematologia e titolare della cattedra Kwame Ohene-Frempong Chair in Sickle Cell Anemia al The Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP).
Rivella e colleghi hanno pubblicato il loro studio on-line oggi, sulla rivista Blood.
I ricercatori hanno utilizzato minihepcidins, versioni modificate del naturale ormone epcidina che regola i livelli di ferro.I minihepcidins sono inferiori all’ormone integrale, ma hanno dimostrato stabilità a lungo termine e attività biologica duratura quando somministrati agli animali. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che il trattamento con minihepcidins può prevenire il sovraccarico di ferro in modelli murini di emocromatosi, una malattia di assorbimento del ferro associato alla produzione di bassi livelli di epcidina.
Il primo autore dell’articolo, Carla Casu, Ph.D. del CHOP, insieme a Rivella e colleghi, hanno indagato in questo studio come i minihepcidins influenzano la beta-talassemia e policitemia vera (PV) in topi ingegnerizzati separatamente per modellare le due malattie umane.
Nella beta-talassemia, una malattia genetica a lungo studiata, una mutazione danneggia la produzione di emoglobina, con conseguente produzione di globuli rossi (RBC) difettosi che hanno una ridotta capacità di trasportare ossigeno, causando anemia. Tuttavia, il corpo continua ad accumulare ferro, a causa dei bassi livelli di epcidina, generando un circolo vizioso che distrugge sempre più globuli rossi e può anche causare gravi danni al fegato e al cuore.
Nella policitemia, mutazioni rare guidano la sovrapproduzione di globuli rossi, causando a poco a poco l’ispessimento della consistenza del sangue e aumentando il rischio di ipertensione e trombosi (coagulazione) che possono portare ad un ictus. PV provoca anche l’aumento del volume della milza causando dolore. Il trattamento standard per la policitemia vera è il salasso.
Rivella e colleghi hanno allevato modelli murini di entrambe le malattie al Weill Cornell Medical College di New York, dove il loro studio è cominciato e successivamente al CHOP.
Il team ha rilevato che, nei giovani topi modello di beta-talassemia, i minihepcidins hanno normalizzato i livelli dei globuli rossi e ridotto sia l’ anemia che il sovraccarico di ferro. Nei topi più anziani, il composto ha migliorato la produzione di globuli rossi e non ha interferito con un farmaco chelante usato per rimuovere i depositi di ferro in eccesso.
Nei topi che esprimono la mutazione del gene che causa la policitemia vera, i minihepcidins hanno anche normalizzato la produzione di globuli rossi. L’ aumentato assorbimento di ferro nella policitemia vera favorisce la produzione di globuli rossi in overdrive, ma il trattamento con i minihepcidins ha ridotto l’assorbimento del ferro, abbassato l’elevato numero di globuli rossi e ridotto anche il volume della milza.
Rivella ha osservato che se i minihepcidins avranno successo negli studi clinici, potranno fornire un importante nuovo trattamento per queste malattie del sangue.
” Nella beta-talassemia, il trattamento con i minihepcidins durante l’infanzia potrebbe fermare l’accumulo di ferro e prevenire lo sviluppo della malattia più grave negli adulti.Nella policitemia vera i minihepcidins possono aiutare a normalizzare la produzione di globuli rossi del paziente, ma, come nella beta-talassemia, questi peptidi sintetici non possono trattare le mutazioni sottostanti che causano le due malattie”, ha concluso Rivella.
Fonte: Science Daily
