I ricercatori hanno scoperto un biomarcatore che potrebbe aiutare a predire se i pazienti con melanoma che ospitano mutazioni nel gene BRAF hanno probabilità di rispondere al trattamento BRAF-mirato. La scoperta potrebbe aiutare a velocizzare le decisioni di trattamento, secondo i ricercatori.
I risultati della ricerca sono stati presentati alla AACR-NCI-EORTC Conferenza Internazionale 2013 su bersagli molecolari e Cancer Therapeutics, tenutasi a Boston dal 19 al 23 ottobre 2013.
Circa il 50% dei melanomi hanno mutazioni nel gene BRAF e ci sono due farmaci approvati dal governo federale degli Stati Uniti che hanno BRAF bersaglio, per il trattamento di questi tumori.
Tuttavia, non tutti i pazienti i cui melanomi contengono mutazioni di BRAF rispondono a questi farmaci BRAF-mirati, e la maggior parte di quelli che lo fanno, alla fine hanno una ricaduta e il cancro diventa resistente agli effetti dei farmaci.
Dr. Ryan Corcoran, un ricercatore clinico e assistente professore presso il Massachusetts General Hospital Cancer Center e della Harvard Medical School di Boston, dice:
“Il nostro studio ha identificato diminuita fosforilazione della proteina S6 dopo il trattamento con farmaci BRAF mirati, come biomarcatore funzionale che predice la sensibilità dei melanomi BRAF-mutante a questi farmaci.”
Egli spiega che hanno anche sviluppato un modo minimamente invasivo, per scoprire rapidamente se questi cambiamenti avvengono nei pazienti con melanoma, dopo il trattamento.
Il Dr. Corcoran dice:
“Come risultato, noi pensiamo che possiamo determinare rapidamente se un paziente è in grado di rispondere a un farmaco BRAF-mirato e contribuire ad accelerare le decisioni di trattamento, anche se abbiamo bisogno di verificare la ricerca in studi clinici di grandi dimensioni.”
Le proteine si comportano male nel melanoma
I tumori si verificano quando qualcosa nelle cellule va male. Molti dei problemi che sorgono sono causati da mutazioni genetiche che portano ad attività inadeguata delle proteine.
Nel caso di mutazioni BRAF nel melanoma, queste proteine BRAF si comportano male e attivano una cascata di malfunzionamenti in varie altre proteine della cellula del tumore.
Per la loro indagine, i ricercatori hanno confrontato le differenze dell’attività della proteina BRAF-mutante in linee cellulari di melanoma sensibili e resistenti al farmaco vemurafenib BRAF-mirato.
Hanno scoperto che BRAF-mutante in linee cellulari di melanoma responsivi al trattamento con vemurafenib hanno dimostrato “diminuita fosforilazione” nella proteina S6.
Per confermare i loro risultati, i ricercatori hanno poi cercato questo stesso effetto in biopsie di tumori di nove pazienti con melanoma BRAF-mutante, prima e dopo che avevano iniziato il trattamento con un farmaco BRAF-mirato.
Hanno trovato che sei dei pazienti ha mostrato la riduzione di S6 fosforilazione nelle cellule tumorali in risposta al trattamento e questo era legato a quasi cinque volte il miglioramento della sopravvivenza dei pazienti, liberi da progressione.
In una fase finale dello studio, il team ha sviluppato un modo per scoprire rapidamente se S6 fosforilazione stava cambiando nelle cellule tumorali.
Il team ha testato un modo per verificare il cambiamento di S6 in tempo reale, che richiede solo biopsie agoaspirato fatte prima e durante le prime due settimane di trattamento con un farmaco BRAF-mirato.
I test hanno mostrato che una diminuzione di S6 fosforilazione dopo il trattamento è correlata con la risposta al trattamento.
S6 fosforilazione è il risultato finale di molte vie di segnalazione in diversi tipi di cancro – BRAF è solo uno di loro.
Così il team sta ora indagando se questo cambiamento nella proteina potrebbe essere un biomarcatore di risposta ai trattamenti che colpiscono queste vie, in altri tipi di tumore.
All’inizio di quest’anno, con il sequenziamento del DNA, i ricercatori del Regno Unito hanno riferito la scoperta di possibili nuovi target terapeutici per il melanoma della mucosa , una rara forma di cancro.
Fonte: AACR comunicato stampa 22 ottobre 2013.
