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Il morbo di Parkinson (MP) è la seconda malattia neurodegenerativa più comune, che colpisce circa 10 milioni di individui in tutto il mondo. Mentre le terapie attualmente disponibili attenuano i segni della malattia, nessuna di queste limita la neurodegenerazione o altera il decorso devastante della malattia. Dal punto di vista patologico, il Parkinson è caratterizzato dalla formazione e diffusione di aggregati ricchi di alfa-sinucleina (αSyn), chiamati corpi di Lewy, che sono stati proposti per indurre la degenerazione dei neuroni dopaminergici (DA) nella pars compacta della substantia nigra (SNpc).
La ricerca epidemiologica ha identificato il fumo di tabacco come il fattore più costantemente correlato alla riduzione sia del rischio di sviluppare il Parkinson, sia dello sviluppo di neuropatologia correlata ai corpi di Lewy. Questi risultati hanno spinto l’indagine sul potenziale terapeutico dei componenti del fumo di tabacco, in particolare la nicotina. Finora, tuttavia, la nicotina non è riuscita ad attenuare i sintomi del Parkinson o a bloccare la progressione della malattia negli studi clinici sull’uomo. Pertanto, anche altri componenti del fumo di tabacco meritano di essere valutati.
Paradossalmente, ricerche precedenti hanno dimostrato che, nonostante i rischi intrinseci per la salute, il fumo di sigaretta è collegato a un rischio ridotto di malattia di Parkinson (MP). Finora, tuttavia, non era chiaro come.
Un candidato plausibile, seppur paradossale, che deve ancora essere preso in considerazione è il monossido di carbonio (CO).
Una nuova ricerca condotta su modelli di laboratorio indica che basse dosi di monossido di carbonio, paragonabili a quelle a cui sono esposti i fumatori, proteggono dalla neurodegenerazione e prevengono l’accumulo nel cervello di una proteina chiave associata al morbo di Parkinson.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista npj Parkinson’s Disease dai ricercatori del Massachusetts General Hospital, membro fondatore del Mass General Brigham Integrated Healthcare System.
“Poiché il fumo è stato costantemente associato a un rischio ridotto di Parkinson, ci siamo chiesti se alcuni fattori presenti nel fumo di sigaretta possano conferire neuroprotezione”, ha affermato l’autore principale Stephen Gomperts, MD, Ph.D., medico curante presso il Massachusetts General Hospital e Professore associato di neurologia presso la Harvard Medical School.
“Abbiamo preso in considerazione il monossido di carbonio in parte perché viene generato endogenamente in risposta allo stress e ha dimostrato di avere proprietà protettive a bassi livelli. Inoltre, si è scoperto che la sovraespressione dell’eme ossigenasi-1, un enzima indotto dallo stress che produce monossido di carbonio endogeno, protegge i neuroni dopaminergici dalla neurotossicità in un modello animale di PD.”
Inoltre, secondo uno studio clinico recentemente pubblicato, la nicotina, uno dei principali componenti del fumo di sigaretta, si è rivelata inefficace nel rallentare la progressione del morbo di Parkinson.
Queste scoperte hanno spinto Gomperts e i suoi colleghi a testare gli effetti di basse dosi di monossido di carbonio su modelli animali di Parkinson.
I ricercatori hanno somministrato una bassa dose di monossido di carbonio (paragonabile all’esposizione a cui sono esposti i fumatori) sotto forma di un farmaco orale fornito da Hillhurst Biopharmaceuticals e hanno scoperto che proteggeva i roditori dalle caratteristiche distintive del Parkinson, tra cui la perdita di neuroni dopaminergici e l’accumulo nei neuroni della proteina alfa-sinucleina associata al Parkinson.
Meccanicisticamente, basse dosi di monossido di carbonio attivano percorsi di segnalazione che limitano lo stress ossidativo e degradano l’alfa-sinucleina.
Il team ha anche scoperto che l’eme ossigenasi-1 era più alta nel liquido cerebrospinale delle persone che fumano rispetto ai non fumatori. E nei campioni di tessuto cerebrale di pazienti con PD, i livelli di eme ossigenasi-1 erano più alti nei neuroni che erano privi di patologia dell’alfa-sinucleina.
“Questi risultati suggeriscono che i percorsi molecolari attivati dal monossido di carbonio a basso dosaggio possono rallentare l’insorgenza e limitare la patologia nel PD. Essi supportano ulteriori indagini sul monossido di carbonio a basso dosaggio e sui percorsi che modifica per rallentare la progressione della malattia“, ha affermato Gomperts.
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“Sulla base di molteplici studi clinici di fase I e II condotti sia su persone sane che su persone con diverse condizioni cliniche, che dimostrano la sicurezza del monossido di carbonio alle basse dosi studiate qui, è in programma una sperimentazione clinica sul monossido di carbonio a basso dosaggio somministrato per via orale nei pazienti affetti da Parkinson”.
Fonte:npj Parkinson’s Disease
