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Parkinson: il Propranololo riduce il tremore

Il propranololo riduce i tremori nel morbo di Parkinson
Modelli di attività cerebrale misurati tramite risonanza magnetica funzionale (fMRI). (A) mostra l’attivazione di una rete di controllo cognitivo durante il compito di carico cognitivo (carico cognitivo dell’intero cervello > riposo, mediato tra le sessioni). L’immagine mostra i valori di potenziamento del cluster libero da soglia (TFCE) di cluster significativi, corretti per errore familiare (FWE). (B) mostra l’attività correlata alla potenza del tremore tra i blocchi nella rete cerebello-talamo-corticale (analisi basata sulla regione di interesse [ROI]; mediata tra sessioni e blocchi). L’immagine mostra cluster significativi, corretti per FWE. (C) mostra il confronto dell’attività correlata al tremore durante la sessione con placebo e propranololo, mediata su voxel significativi nella rete cerebello-talamo-corticale (analisi basata sulla ROI; mediata tra i blocchi). Le barre rappresentano i valori beta medi (± errore standard della media) e i punti mostrano i valori beta medi individuali. *p < 0,05; **p < 0,01; ***p < 0,001. VLpv, nucleo ventrolaterale del talamo, pars ventralis. Credito: Annals of Neurology 

Il farmaco standard Levodopa non sempre funziona contro i tremori nel morbo di Parkinson, specialmente in situazioni stressanti. Il Propranololo, tuttavia, funziona durante lo stress, fornendo informazioni sul ruolo del sistema dello stress nei tremori. Le scansioni MRI rivelano che il Propranololo inibisce direttamente l’attività nel circuito cerebrale che controlla i tremori. I medici possono prendere in considerazione questo farmaco quando la Levodopa è inefficace.

Le persone affette dal morbo di Parkinson riferiscono che i tremori peggiorano durante situazioni stressanti. I tremori agiscono come una specie di barometro dello stress; lo si vede in tutte le persone affette dal morbo di Parkinson”, afferma il neurologo Rick Helmich del Radboud University Medical Center.

Il farmaco comunemente usato Levodopa di solito aiuta con i tremori, ma tende a essere meno efficace durante lo stress, quando i tremori sono spesso al loro peggio. Helmich e il suo team volevano indagare se un farmaco che prendesse di mira il sistema dello stress potesse aiutare e come questo effetto dello stress sui tremori funziona nel cervello.

Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista Annals of Neurology.

Calcoli matematici

Il farmaco in questione, il Propranololo, è un betabloccante che inibisce l’azione degli ormoni dello stress. È stato sviluppato per l’ipertensione e le aritmie cardiache ed  è in circolazione da molto tempo ed è già utilizzato come trattamento standard per il tremore essenziale, una condizione in cui le persone sperimentano tremori senza altri sintomi neurologici. C’erano già indicazioni che il Propranololo potesse ridurre i tremori nel Parkinson, ma fino ad ora nessuna ricerca approfondita ha esplorato i suoi potenziali effetti.

Helmich e il suo team hanno studiato 27 persone affette da Parkinson che avevano tremori. Un giorno è stato somministrato loro Propranololo e un altro giorno un placebo.

Un dispositivo sulle loro mani misurava l’intensità dei loro tremori, mentre una scansione MRI mappava l’attività cerebrale. Ciò è stato fatto sia a riposo che durante un compito che comportava calcoli matematici stressanti. La risposta allo stress è stata misurata in base alle dimensioni delle pupille e alla frequenza cardiaca, entrambe aumentate durante i calcoli. Come previsto, senza farmaci, i tremori peggioravano durante lo stress.

Amplificatore

Lo studio ha dimostrato che il Propranololo riduceva i tremori sia a riposo che sotto stress. Le scansioni MRI hanno rivelato come funziona: dopo aver assunto il farmaco, il circuito cerebrale responsabile dei tremori mostrava meno attività.

Helmich spiega: “Sappiamo che anomalie in sistemi come il sistema della dopamina causano tremori. Sulla base del nostro studio, ora pensiamo che l’ormone dello stress noradrenalina agisca come un amplificatore, che aumenta l’intensità del tremore nell’area di movimento del cervello. Il Propranololo inibisce questo effetto di amplificazione e quindi riduce i sintomi“.

I ricercatori sono rimasti sorpresi dal fatto che il Propranololo abbia funzionato anche nel ridurre i tremori a riposo. “A quanto pare, il nostro sistema dello stress è occasionalmente attivo, anche a riposo“, afferma la ricercatrice Anouk van der Heide.

Questo cambia il livello di allerta di una persona e porta a fluttuazioni spontanee nei tremori. In precedenza pensavamo che il sistema ormonale dello stress fosse attivo solo sotto stress, ma a quanto pare è troppo semplicistico. Svolge un ruolo anche a riposo”, ha aggiunto il ricercatore.

Consapevolezza

Helmich prescrive già il Propranololo ad alcuni pazienti affetti da Parkinson. “Il farmaco più efficace per il Parkinson è la Levodopa. Non aiuta solo con i tremori, ma anche con altri sintomi, quindi è da lì che iniziamo”, spiega Helmich.

Tuttavia, in circa il 40% dei pazienti, non è efficace contro i tremori. In quel caso, aumentiamo prima la dose, ma se non funziona, il propranololo è un’opzione. Tuttavia, dobbiamo essere cauti sugli effetti collaterali, come la pressione bassa“.

Leggi anche:Paradosso del Parkinson: inaspettata connessione tra dopamina e tremore

Oltre agli studi sui farmaci, il team di Helmich sta anche esplorando cambiamenti nello stile di vita che potrebbero aiutare con il Parkinson. Non ci vuole molto per innescare una risposta allo stress, che fa tremare di più le persone. Anche qualcosa di semplice come chiedersi: ‘Ho chiuso la porta d’ingresso?’ può innescarla. Stiamo attualmente indagando se la consapevolezza può influenzare positivamente il sistema dello stress“.

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