Oppioidi-Immagine Credit Public Domain-
È stato identificato un potenziale nuovo approccio allo sviluppo di antidolorifici oppioidi che non causano dipendenza o allucinazioni.
Attualmente, i farmaci antidolorifici come la morfina e l’ossicodone prendono di mira il recettore oppioide mu, che può portare alla dipendenza, mentre i farmaci alternativi che prendono di mira il recettore oppioide kappa possono causare allucinazioni. I ricercatori hanno scoperto che alcuni siti di legame sul recettore kappa non portano ad allucinazioni e, comprendendo come interagiscono le sette proteine G legate al recettore, ritengono che sia possibile sviluppare farmaci che attivano solo percorsi di sollievo dal dolore senza innescare allucinazioni o dipendenza.
Mirare alla via del recettore degli oppioidi potrebbe trattare il dolore senza dipendenza o allucinazioni
I ricercatori hanno scoperto un nuovo approccio allo sviluppo di antidolorifici che non causano dipendenza o allucinazioni prendendo di mira specifici siti di legame sul recettore kappa degli oppioidi e comprendendo l’interazione delle proteine G legate al recettore. Ciò potrebbe portare a farmaci antidolorifici più sicuri.
Le strategie per trattare il dolore senza innescare pericolosi effetti collaterali come l’euforia e la dipendenza si sono dimostrate sfuggenti. Per decenni, gli scienziati hanno tentato di sviluppare farmaci che attivano selettivamente un tipo di recettore oppioide per trattare il dolore senza attivare un altro tipo di recettore oppioide legato alla dipendenza. Sfortunatamente, questi composti possono causare un diverso effetto indesiderato: le allucinazioni. Ma un nuovo studio condotto dalla Washington University School of Medicine di St. Louis ha identificato un potenziale percorso per alleviare il dolore che non innesca la dipendenza né attiva il percorso che provoca allucinazioni.
La ricerca è stata pubblicata il 3 maggio sulla rivista Nature.
Farmaci antidolorifici come la Morfina e l’Ossicodone, così come droghe illegali come l’eroina e il Fentanil, attivano i cosiddetti recettori mu per gli oppioidi sulle cellule nervose. Quei recettori alleviano il dolore, ma causano anche euforia – la “sensazione di essere alti” – e quella sensazione contribuisce alla dipendenza. Una strategia alternativa consiste nel prendere di mira un altro recettore oppioide, chiamato recettore oppioide kappa. Gli scienziati che tentano di produrre farmaci che prendono di mira solo il recettore kappa hanno scoperto che alleviano efficacemente anche il dolore, ma possono essere associati ad altri effetti collaterali come le allucinazioni.
“Mirare al recettore kappa per bloccare il dolore senza allucinazioni sarebbe un importante passo avanti”, secondo Che, “perché i farmaci oppioidi che interagiscono con il recettore mu-oppioide hanno portato all’attuale epidemia di oppioidi, causando oltre 100.000 morti per overdose negli Stati Uniti nel 2021″.
“Gli oppioidi, in particolare gli oppioidi sintetici come il Fentanil, hanno contribuito a troppe morti per overdose”, ha detto Che. “Non c’è dubbio che abbiamo bisogno di farmaci antidolorifici più sicuri”.
Il team di Che, guidato dal primo autore Jianming Han, PhD, un ricercatore associato post-dottorato nel laboratorio di Che, ha scoperto che una classe di proteine di segnalazione chiamate proteine G fa sì che il recettore kappa degli oppioidi attivi diversi percorsi.
“Ci sono sette proteine G legate al recettore kappa, e sebbene siano molto simili tra loro, le differenze tra le proteine possono aiutare a spiegare perché alcuni composti possono causare effetti collaterali come allucinazioni”, ha detto Han. “Apprendendo come ciascuna delle proteine si lega al recettore kappa, ci aspettiamo di trovare modi per attivare quel recettore senza causare allucinazioni”.
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La funzione delle proteine G è stata in gran parte poco chiara fino ad ora, in particolare la proteina che attiva il percorso legato alle allucinazioni.
“Tutte queste proteine sono simili tra loro, ma i sottotipi proteici specifici che si legano al recettore kappa determinano quali percorsi verranno attivati“, ha detto Che. “Abbiamo scoperto che i farmaci allucinogeni possono attivare preferenzialmente una proteina G specifica, ma non altre proteine G correlate, suggerendo che gli effetti benefici come il sollievo dal dolore possono essere separati dagli effetti collaterali come le allucinazioni. Quindi ci aspettiamo che sarà possibile trovare terapie che attivino il recettore kappa per “uccidere il dolore” senza attivare anche il percorso specifico che causa allucinazioni”.
Fonte:Nature
