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Una variazione genetica in alcune persone può essere associata al declino cognitivo che non può essere spiegato dai depositi di due proteine chiave associate al morbo di Alzheimer, l’amiloide β e la tau, secondo uno studio pubblicato nel numero online di Neurology del 16 settembre 2020.
“Questa variazione genetica porta ad alterazioni nel metabolismo del glutatione, un antiossidante, e può essere associata all’assottigliamento della corteccia cerebrale”, afferma lo studio. La variazione si trova sul sesto cromosoma.
L’amiloide è una proteina che forma placche, mentre la tau è una proteina che forma grovigli. Entrambi si trovano nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer, ma anche nel cervello delle persone anziane con cognizione normale.
Le variazioni genetiche, chiamate polimorfismi a singolo nucleotide, sono comuni e possono agire come marcatori biologici, aiutando a localizzare i geni associati alla malattia.
“Il nostro studio ha identificato un significativo polimorfismo a singolo nucleotide correlato al declino cognitivo indipendente dai depositi di proteine β e tau amiloidi nel cervello“, ha detto l’autore dello studio Yong Jeong, MD, Ph.D del Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), a Daejeon, Corea del Sud. “Abbiamo dimostrato che questa variazione genetica influisce negativamente sulle capacità di pensiero e di memoria, in parte perché è associata all’assottigliamento della corteccia cerebrale“.
Lo studio ha coinvolto i dati di 486 persone che avevano tutte depositi di β amiloide nel cervello, ma alcuni avevano capacità di pensiero e memoria normali, alcuni avevano un lieve deterioramento cognitivo e alcuni avevano la demenza di Alzheimer. I ricercatori hanno utilizzato l’analisi genetica per individuare varianti geniche associate a funzioni cognitive indipendenti da amiloide e tau.
I ricercatori hanno stimato che il 5% della quantità di differenzza nella funzione cognitiva è stata spiegata dai polimorfismi a singolo nucleotide.
Sebbene le persone con la variante genetica avessero quantità simili di depositi di proteine β amiloide e tau, le persone con la variazione genetica, hanno ottenuto risultati peggiori nei test cognitivi rispetto a quelle senza variazione genetica. In un test cognitivo in cui il punteggio più alto è 30, le persone con la variante hanno ottenuto una media di 25 punti, rispetto ai 27 di quelle senza la variante.
Tra quelle con la variante, l’11% aveva una cognizione normale, rispetto al 25% delle persone senza la variante. Il quaranta per cento di quelle con la variante aveva un lieve deterioramento cognitivo, rispetto al 46% di quelle senza la variante e il 49% di persone con la variante aveva la demenza di Alzheimer, rispetto al 29% di quelle senza la variante.
Per misurare lo spessore della corteccia cerebrale di ogni persona, una misura comune della salute del cervello, i ricercatori hanno esaminato le scansioni cerebrali. Le persone senza la variazione genetica, in media, avevano uno spessore corticale maggiore rispetto alle persone che hanno la variazione genetica.
“I depositi di proteine β e tau dell’amiloide nel cervello possono essere necessari per una diagnosi di malattia di Alzheimer, ma il pensiero corrente è che non sono sufficienti da soli a causare declino cognitivo e demenza“, ha detto Jeong. “La comprensione dei meccanismi genetici alla base dello sviluppo dell’Alzheimer può portare allo sviluppo di nuovi trattamenti per questa malattia devastante”.
Una limitazione dello studio è che, poiché nello studio sono state incluse solo le persone con determinati livelli di proteina β amiloide nel cervello, la dimensione del campione era piccola.
Fonte:Neuroscience news
