Secondo i risultati di un’analisi condotta da un ricercatore del Mount Sinai su uno studio di fase II, l’inibitore dell’RNA olpasiran riduce significativamente un tipo di “colesterolo cattivo” associato a un elevato rischio di eventi cardiovascolari.
Lo studio ha riportato che dosi più elevate di olpasiran hanno abbassato il tipo di colesterolo chiamato lipoproteina(a) [Lp(a)] di oltre il 95% nei partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica.
I risultati sono stati pubblicati il 12 febbraio 2025 su JAMA Cardiology.
“Il nostro studio è il primo studio clinico a indagare l’associazione tra fosfolipidi ossidati sulla lipoproteina(a) e mediatori infiammatori“, afferma il Dott. Robert Rosenson, professore di medicina (cardiologia) presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai e autore principale delle analisi.
“Abbiamo scoperto che oltre ai suoi effetti benefici sulla riduzione della lipoproteina(a), l’olpasiran ha ridotto i livelli di fosfolipidi ossidati, che si presume favoriscano l’aterosclerosi“.
Si ritiene che la lipoproteina(a) sia un importante trasportatore di fosfolipidi ossidati, considerati un potente fattore di infiammazione e aterosclerosi.
Olpasiran (prodotto da Amgen), un piccolo RNA interferente, blocca la produzione di Lp(a) inducendo la degradazione dell’RNA messaggero (mRNA) dell’apolipoproteina(a). L’apolipoproteina(a) è un componente proteico principale della lipoproteina(a), insieme all’apolipoproteina B (apoB).
OCEAN(a)-DOSE, lo studio clinico randomizzato di fase II, ha arruolato 282 pazienti con malattie cardiovascolari e livelli di Lp(a) superiori a 150 nmol/L (60 mg/dL), livelli che si ritiene favoriscano la coagulazione e l’infiammazione, aumentando significativamente il rischio di infarto, ictus, stenosi aortica e malattia arteriosa periferica.
La ragione di tale pericolo è che la Lp(a) può accumularsi nelle pareti dei vasi sanguigni, formando placche simili alle lipoproteine a bassa densità (LDL), un noto fattore di rischio per eventi cardiovascolari. Infatti, si ritiene che la Lp(a) comporti un rischio cardiovascolare da cinque a sei volte superiore a quello del colesterolo LDL.
Nello specifico, il team di ricerca ha riferito che i pazienti che hanno ricevuto 75 mg o più di olpasiran ogni 12 settimane hanno avuto una riduzione del 95% o superiore di Lp(a) rispetto al gruppo placebo a 36 settimane. Inoltre, alla settimana 36, Lp(a) è aumentata in media del 3,6% nel gruppo placebo, mentre si sono verificate riduzioni sostanziali dei livelli di Lp(a) in tutti i gruppi olpasiran.
I tassi di eventi avversi sono stati simili nelle coorti trattate con olpasiran e placebo.
“I risultati del nostro studio hanno rivelato che l’olpasiran ha portato a una riduzione significativa e duratura dei fosfolipidi ossidati sull’apolipoproteina B“, ha osservato il Dott. Rosenson, che è anche Direttore del programma Metabolism and Lipids presso il Mount Sinai Fuster Heart Hospital, che ha arruolato il maggior numero di partecipanti allo studio rispetto a qualsiasi altro centro al mondo.
“Tuttavia, non abbiamo osservato effetti significativi dell’olpasiran sulla secrezione della citochina proinfiammatoria interleuchina-6 o della proteina C-reattiva rispetto al gruppo placebo“.
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Il Dott. Rosenson attribuisce alle sue analisi il merito di aver esplorato, persino messo in discussione, l‘ipotesi principale del rischio associato a Lp(a) per le malattie cardiovascolari. “Sono necessari ulteriori studi in quest’area”, sottolinea, “ma OCEAN ci consentirà di selezionare con maggiore accuratezza i pazienti per i futuri studi che probabilmente mostreranno una risposta antinfiammatoria da inibitori selettivi dell’RNA della lipoproteina(a)“.
La sperimentazione è stata condotta dal TIMI Study Group. È attualmente in corso una sperimentazione di fase III sugli esiti per l’olpasiran.
Fonte: Pub Med