Olio di pesce. Immagine Credito di immagine: Natalia Klenova/Shutterstock.com.
In un recente studio pubblicato su Scientific Reports, i ricercatori hanno utilizzato modelli murini (topi A/J) per valutare l’ efficacia antitumorale di diversi oli consumati come parte delle diete chetogeniche (KD).
Nello specifico, hanno confrontato sette KD arricchite di grassi, con diete di stile occidentale e una dieta con il 15% di carboidrati come controllo.
I loro risultati hanno rivelato che tutte le diete chetoniche si sono rivelate migliori delle diete di tipo occidentale e con il 15% di carboidrati nel prevenire il cancro ai polmoni indotto dalle nitrosammine chetoni (NNK) derivate dalla nicotina nei topi.
Questo studio evidenzia il potenziale anti-cancro del polmone degli oli di pesce (FO), che hanno dimostrato di aumentare il β-idrossibutirrato plasmatico (β-HB), ridurre la glicemia e attenuare l’espressione dell’acido grasso sintasi (FAS), arrestando così metabolicamente il tumore polmonare e la formazione di noduli.
In particolare, per affrontare i livelli plasmatici elevati di trigliceridi (TG) e di colesterolo indotti dalla KD, i ricercatori hanno ulteriormente caratterizzato gli impatti delle diete chetogeniche a lungo termine sui profili lipidici e sulla salute del fegato e hanno scoperto che, non solo le KD standard non inducono danni al fegato, ma le KD potenziate erano ancora meno innocui per il fegato e i profili lipidici, a testimonianza della loro sicurezza.
Cosa sono le diete chetogeniche e cosa le rendono utili contro il cancro?
Le diete chetogeniche (KD) sono diete inizialmente sviluppate per trattare l’epilessia intrattabile negli anni ’20. Sono caratterizzate da un contenuto molto elevato di grassi e da un basso contenuto di carboidrati (CHO), costringendo il corpo a metabolizzare i lipidi per produrre energia.
La maggior parte delle diete chetogeniche KD sono progettate per fornire il 90% delle calorie totali dai grassi, mentre solo il 2% viene acquisito dai CHO. Le diete KD acclimatano il corpo a dipendere dai corpi chetonici derivati dal KD invece che dal glucosio.
I corpi chetonici, a loro volta, sono stati fonte di recente entusiasmo scientifico a causa dell’incapacità della maggior parte dei tumori cancerosi di utilizzare i chetoni come fonti di combustibile.
Sorprendentemente, la valutazione sistematica dei grassi associati alla KD rimane carente. Tuttavia, gli scienziati ipotizzano che le differenze nel contenuto di acidi grassi di questi grassi possano comportare profili di proliferazione delle cellule tumorali molto diversi.
Il lavoro precedente del presente gruppo di ricerca ha stabilito che le riduzioni di carboidrati o CHO facilmente digeribili dal 50% (contenuto tipico di CHO delle diete di stile occidentale) al 15% riducono significativamente i noduli tumorali indotti dalla nitrosamina chetone (NNK) derivati dalla nicotina nei topi A/J, sostenendo ulteriormente la necessità di uno studio sui benefici di diete alternative ricche di grassi e povere di carboidrati come interventi preventivi contro il cancro.
“…gli acidi grassi saturi come l’acido palmitico, l’acido grasso alimentare più comune, sono potenti attivatori della segnalazione del recettore Toll like 4 (TLR4) nei macrofagi, rendendoli proinfiammatori. Inoltre, è noto che gli acidi grassi omega 6 come l’acido arachidonico (AA) vengono metabolizzati in prostaglandina E 2 (PGE 2 ), un prostanoide che aiuta la crescita dei tumori, sia direttamente che attraverso la soppressione dell’immunità antitumorale. Gli acidi grassi Omega 3, d’altro canto, hanno dimostrato di essere antinfiammatori, almeno in parte inibendo la conversione dell’AA in PGE 2”.
A proposito dello studio
Nel presente studio, i ricercatori hanno confrontato l’efficacia anti-NKK del cancro polmonare indotto di tre diversi regimi dietetici: la dieta di tipo occidentale (50% CHO), la dieta con 15% di amilosio (sviluppata internamente; 50% a base di grassi) e KD (sette tipi, ciascuno con una diversa fonte di grassi).
I sette KD comprendevano grassi di tipo occidentale (KD standard), acidi grassi a catena media (MCT-KD), grasso del latte (MF-KD), olio di palma (PO-KD), olio di oliva (OO-KD), olio di mais ( CO-KD) e olio di pesce (FO-KD).
Tutti gli esperimenti sono stati condotti su topi A/J femmine di 12 settimane. La raccolta dei dati includeva i livelli di glucosio nel sangue (misurati durante l’alimentazione notturna), analisi biochimiche del sangue e del plasma (livelli di β-idrossibutirrato [β-HB], colesterolo e alanina aminotransferasi) e immunoistochimica del tessuto polmonare ed epatico asportato e conservato.
Poiché si è ipotizzato che la dipendenza prolungata dalle diete KD alteri i profili lipidici e danneggi potenzialmente il fegato, i ricercatori hanno studiato ulteriormente i punteggi di salute del fegato (tramite proxy e biomarcatori) delle varie KD rispetto alle diete occidentali e alle diete con amilosio al 15%.
Per le valutazioni della salute del fegato, è stato utilizzato il test delle sostanze dell’acido tiobarbiturico (TBARS) per determinare i livelli di TBARS nel fegato, i test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) sono stati utilizzati per la determinazione del livello di 8-OHdG nel fegato e su sezioni intere di fegato è stato valutato il fegato grasso non alcolico (NAFLD).
Infine, nel tentativo di svelare i meccanismi alla base della capacità antitumorale dei KD (in particolare dei grassi), campioni fecali di topi sono stati utilizzati per l’analisi del microbioma.
Risultati dello studio
I risultati degli interventi dietetici della durata di cinque mesi successivi alle iniezioni di NNK hanno rivelato che le diete occidentali erano le peggiori (numero medio di noduli = 18). Al contrario, il 15% delle diete amilosio presentava in media solo dieci noduli.
Le KD (anche KD standard contenente i comuni grassi della dieta occidentale) hanno funzionato molto meglio di entrambe le diete. Le KD arricchiti con FO, in particolare, hanno dimostrato di avere le migliori prestazioni e sono stati l’unica coorte di KD a differire significativamente nel numero di noduli dalla KD standard.
Parallelamente, è stato dimostrato che la KD sottoregola, attenua l’espressione dell’acido grasso sintasi (FAS) e aumenta i livelli di CPT1a nel fegato. In particolare, l’arricchimento dell’olio di pesce ha ulteriormente esuberato questi risultati.
Ciò suggerisce che i miglioramenti della chetosi possono contribuire alle proprietà antitumorali di FO-KD. È stato inoltre osservato che le KD a base di olio di pessce riducono i livelli di citochine infiammatorie, tra cui l’interleuchina-6 (IL-6) e la PGE 2 , nei polmoni dei topi.
“È interessante notare che le KD arricchite con olio di palma e olio di mais hanno ulteriormente abbassato i livelli di IL-6, mettendo potenzialmente in discussione l’idea di lunga data secondo cui l’olio di palma e l’olio di mais sono pro-infiammatori. D’altra parte, PO-KD e CO-KD hanno prodotto i livelli più alti di IFNγ e i livelli più bassi di IL-5 e IL-10 tra le diverse KD. Inaspettatamente, anche se la FO-KD, era la più efficace nel prevenire la formazione di noduli polmonari, questa dieta non ha avuto alcun impatto unico sulle citochine/chemochine proinfiammatorie testate, a parte una tendenza verso livelli elevati di IL-1β”.
In modo incoraggiante, i test sulla salute del fegato hanno sfatato le preoccupazioni precedentemente ipotizzate, rivelando che non solo le KD non causano più danni delle diete occidentali standard o della dieta con amilosio al 15%, ma è stato scoperto che FO-KD e MCT-KD causano danni al fegato ancora minori.
Al contrario, mentre la KD standard non alterava significativamente i profili lipidici rispetto alle diete occidentali e amilosio, FO-KD e MCT-KD aumentavano sostanzialmente i livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL) e a densità molto bassa (VLDL) nel plasma dei topi.
Conclusioni
Il presente studio convalida la sicurezza a lungo termine dei KD sulla salute del fegato e convalida le loro proprietà anti-cancro polmonare nei topi A/J.
L’olio di pesce è risultato essere il più efficace tra tutti i grassi KD testati e si ritiene che conferisca protezione antitumorale attraverso alterazioni metaboliche, in particolare riducendo i livelli di FAS.
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Questi risultati evidenziano la dieta chetogenica ricca di olio di pesce come un futuro intervento contro il cancro del polmone, ma la sua sicurezza cardiovascolare deve essere confermata prima che questi interventi possano essere implementati.
Fonte:Nature
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