(Obesità-Immagine:uno studio della UTSW ha identificato un tipo di cellula dei vasi sanguigni che innesca l’infiammazione nel tessuto adiposo. Sopra, le cellule immunitarie infiammatorie (verdi) circondano le cellule adipose (rosse) nell’obesità e contribuiscono allo sviluppo della malattia metabolica. Credito: UT Southwestern Medical Center).
Quando le cellule adipose del corpo vengono riempite con grasso in eccesso, il tessuto circostante si infiamma. Quell’infiammazione cronica di basso livello è uno dei fattori trainanti alla base di molte delle malattie associate all’obesità. Ora, gli scienziati della UT Southwestern hanno scoperto un tipo di cellula responsabile, almeno nei topi, di innescare questa infiammazione nel tessuto adiposo.
Queste scoperte, pubblicate su Nature Metabolism, potrebbero eventualmente portare a nuovi modi per trattare l’obesità.
“L’infiammazione delle cellule adipose negli individui obesi è collegata a molte delle comorbidità che associamo al sovrappeso: cancro, diabete, malattie cardiache e infezioni”, afferma il leader dello studio Rana Gupta, Ph.D., Professore associato di medicina interna. “Identificando queste cellule, abbiamo fatto un passo verso la comprensione di alcuni degli eventi iniziali che contribuiscono a quell’infiammazione“.
Quando una persona consuma più calorie del necessario, le calorie in eccesso vengono immagazzinate sotto forma di trigliceridi all’interno del tessuto adiposo, noto anche come tessuto adiposo bianco (WAT). I ricercatori sanno che nelle persone obese, il WAT diventa sovraccarico di lavoro, le cellule adipose iniziano a morire e le cellule immunitarie si attivano. Ma il meccanismo esatto con cui si verifica questa infiammazione non è completamente compreso.
Vedi anche:Obesità e cancro: scoperto il legame
Mentre molti studi si sono concentrati sulle molecole di segnalazione prodotte dalle cellule adipose o dalle cellule immunitarie in WAT che potrebbero contribuire all’infiammazione, il team di Gupta ha adottato un approccio diverso. I ricercatori si sono concentrati invece sui vasi sanguigni in WAT.
Nel 2018, Gupta e i suoi colleghi hanno identificato un nuovo tipo di cellula che riveste questi vasi sanguigni nei topi: una cellula progenitrice adiposa (APC) o cellula precursore che continua a generare cellule adipose mature. Ma a differenza della maggior parte delle APC, le nuove cellule, chiamate progenitori fibro-infiammatori o FIP, hanno prodotto segnali che incoraggiavano l’infiammazione. Nel nuovo lavoro, i ricercatori hanno esaminato più da vicino il ruolo delle FIP nel mediare l’infiammazione.
Entro un solo giorno al passaggio di giovani topi maschi a una dieta ricca di grassi, Gupta ed i suoi colleghi hanno scoperto che le FIP aumentavano rapidamente il numero di molecole infiammatorie prodotte. Dopo 28 giorni con una dieta ricca di grassi, i ricercatori hanno riscontrato un aumento sostanziale della proporzione di FIP rispetto ad altre APC.
“Questo è il primo studio a dimostrare che queste cellule svolgono un ruolo molto attivo e precoce nell’essere custodi dell’infiammazione nel tessuto adiposo“, afferma Gupta.
Per dimostrare che l’aumento del numero e dell’attività delle FIP non era solo un effetto collaterale delle cellule adipose già infiammate, il team ha rimosso un gene chiave di segnalazione immunitaria, Tlr4, dalle FIP in alcuni topi. Dopo cinque mesi di dieta ricca di grassi, i topi privi di Tlr4 avevano guadagnato lo stesso peso e lo stesso grasso di altri topi trattati con una dieta ricca di grassi. Ma i topi geneticamente modificati, con FIP che non potevano più generare gli stessi segnali, non avevano più alti livelli di infiammazione. Invece, i livelli di molecole infiammatorie nel loro WAT erano più vicini ai livelli osservati nei topi con diete a basso contenuto di grassi.
Gupta e i suoi colleghi hanno continuato a dimostrare che livelli crescenti di una molecola di segnalazione correlata, ZFP423, nelle FIP possono anche migliorare l’ infiammazione nelle cellule adipose di topo. I risultati indicano possibili strade da perseguire per ridurre il rischio di malattia nelle persone con obesità.
“Sembra che ZFP423 potrebbe essere un freno importante in termini di rallentamento dei segnali infiammatori in queste cellule“, afferma Gupta. “Naturalmente, resta da vedere se questo è vero sia negli esseri umani che nei topi”.
Il gruppo di Gupta sta pianificando esperimenti futuri per capire meglio quale aspetto di una dieta ricca di grassi avvia l’aumento della segnalazione infiammatoria nelle FIP, nonché se i risultati siano veri nel grasso umano.
Fonte:Nature Metabolism
