(Obesità-Immagine Credit Public Domain).
“Un gene difettoso, piuttosto che una dieta difettosa, potrebbe spiegare perché alcune persone ingrassano troppo anche quando non mangiano più di altre”, spiegano i ricercatori della UT Southwestern presso il Center for the Genetics of Host La difesa ha scoperto.
I risultati dello studio, pubblicati su Cell Metabolism, descrivono come un difetto in un gene chiamato Ovol2 abbia causato l’obesità nei topi con livelli di attività e assunzione di cibo normali quando hanno raggiunto l’età adulta, a causa di problemi di generazione del calore corporeo. Se lo stesso vale per gli esseri umani, che condividono un gene quasi identico e il suo prodotto proteico, i risultati potrebbero eventualmente aiutare a identificare potenziali trattamenti per l’obesità.
“La maggior parte dei casi di obesità è causata dall’eccesso di cibo o dalla mancanza di attività fisica, ma la nostra ricerca ha dimostrato che una mutazione di un gene poco studiato chiamato Ovol2 provoca un’obesità massiccia, dovuta esclusivamente a un difetto nella termogenesi o produzione di calore“, ha affermato il responsabile dello studio Zhao Zhang, Ph.D., Professore Associato di Medicina Interna che ha co-diretto questo studio con il Premio Nobel Bruce Beutler, MD, Professore di Immunologia e Direttore del Center for the Genetics of Host Defense.
Circa il 42% delle persone negli Stati Uniti è obeso, una condizione che aumenta il rischio di molti altri problemi di salute tra cui malattie cardiache, ictus, diabete di tipo 2 e alcuni tipi di cancro. Sebbene i ricercatori concordino che l’obesità sembra derivare da un’interazione tra i geni di una persona e il suo ambiente, i geni che svolgono un ruolo importante nelle forme più comuni di obesità non sono ben compresi e le più famose mutazioni nei topi e nell’uomo causano un appetito vorace.
Per saperne di più sui meccanismi di base dell’obesità, i Dott. Zhang e Beutler e i loro colleghi hanno usato una sostanza chimica per generare mutazioni casuali nel DNA dei topi. In una particolare famiglia di topi, l’obesità è iniziata a circa 10 settimane di età – la giovane età adulta per i roditori – ed è continuata fino a quando gli animali sono diventati massicciamente in sovrappeso. I ricercatori hanno identificato la mutazione responsabile in un gene chiamato Ovol2 .
“Nessuno aveva associato questo gene all’obesità prima“, ha detto il Dottor Beutler, “perché è essenziale per la vita. La mutazione che abbiamo creato era abbastanza lieve da consentire la sopravvivenza, ma abbastanza dannosa da rivelare un sorprendente difetto metabolico”.
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I topi obesi hanno sperimentato un aumento del 556% del peso grasso, accompagnato da una riduzione del 20% del peso magro, rispetto ai compagni di cucciolata che non avevano subito mutagenesi. Gli esperimenti hanno mostrato che gli animali obesi non erano in grado di mantenere la loro temperatura corporea interna quando esposti al freddo, il che sembrava derivare dall’incapacità di utilizzare efficacemente un tipo di tessuto chiamato grasso bruno, la cui funzione principale è quella di generare calore. Ulteriori test hanno suggerito che il gene sano Ovol2 sopprimesse lo sviluppo del grasso bianco, il principale tessuto responsabile dell’accumulo di energia.
Quando i ricercatori hanno sovraespresso la normale proteina Ovol2, hanno scoperto che gli animali guadagnavano molto meno peso rispetto ai controlli di tipo selvaggio nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi. Gli autori hanno affermato che questi risultati suggeriscono che Ovol2 è un attore chiave nel metabolismo energetico, il che probabilmente vale per gli esseri umani poiché la proteina umana Ovol2 è molto simile alla versione murina. “Alla fine”, ha affermato il Dottor Zhang, “i medici potrebbero essere in grado di curare l’obesità somministrando ai pazienti farmaci che aumentano la funzione di Ovol2″. Beutler e Zhang hanno registrato un brevetto relativo a questi risultati.
UT Southwestern è un Centro di ricerca sull’obesità nutrizionale, uno dei 12 nella nazione finanziato dal National Institutes of Health e l’unico in Texas. Il Centro sostiene il lavoro di oltre 150 scienziati dell’UT Southwestern per studiare le cause, la prevenzione e le opzioni di trattamento dell’obesità.
Il Dr. Beutler è un Regental Professor che detiene la cattedra Raymond ed Ellen Willie in Cancer Research, in onore di Laverne e Raymond Willie, Sr. Ha ricevuto il Premio Nobel 2011 in Fisiologia o Medicina per la sua scoperta di come è il sistema immunitario innato attivato.
Altri ricercatori dell’UTSW che hanno contribuito a questo studio includono Yiao Jiang, Lijing Su, Sara Ludwig, Xuechun Zhang, Miao Tang, Xiaohong Li, Priscilla Anderton, Xiaoming Zhan, Mihwa Choi, Jamie Russell, Chun-Hui Bu, Stephen Lyon, Darui Xu, Sara Hildebrand, Lindsay Scott, Jiexia Quan, Rochelle Simpson, Qihua Sun, Baifang Qin, Tiffany Collie, Meron Tadesse ed Eva Marie Y. Moresco.
Questo lavoro è stato sostenuto dai National Institutes of Health (K99 DK115766, R00 DK115766, R01 AI125581 e U19 AI100627) e dalla Lyda Hill Foundation.
Fonte:Cell Metabolism
