(Obesità-Immagine Credit Public Domain).
“I triptani, una classe di farmaci per l’emicrania comunemente prescritti, possono anche essere utili nel trattamento dell’obesità”, suggerisce un nuovo studio degli scienziati della UT Southwestern.
“Negli studi sui topi obesi, una dose giornaliera di un triptano ha portato gli animali a mangiare meno cibo e perdere peso nel corso di un mese”, ha riportato il team sul Journal of Experimental Medicine.
“Abbiamo dimostrato che esiste un reale potenziale per riutilizzare questi farmaci, che sono già noti per essere sicuri, per la soppressione dell’appetito e la perdita di peso“, ha affermato il leader dello studio Chen Liu, Ph.D., Professore Associato di Medicina Interna e Neuroscienze e un investigatore del Peter O’Donnell Jr. Brain Institute.
L’obesità colpisce oltre il 41% di tutti gli adulti negli Stati Uniti e aumenta il rischio di malattie cardiache, ictus, diabete e alcuni tipi di cancro. La maggior parte dei trattamenti per l’obesità si concentra sulle abitudini alimentari e sull’attività fisica.
Gli scienziati sanno da tempo che la serotonina, un messaggero chimico presente nel cervello e nel corpo, svolge un ruolo chiave nell’appetito. Tuttavia, ci sono 15 diversi recettori della serotonina, molecole che rilevano la serotonina e segnalano alle cellule di cambiare il loro comportamento in risposta. I ricercatori hanno cercato di capire il ruolo di ciascun recettore della serotonina nell’appetito e i farmaci precedenti, inclusi fen-phen (il fen-phen è una associazione di due farmaci ad azione anoressizzante: fenfluramina e fentermina) e Lorcaserina (Belviq) che hanno preso di mira determinati recettori individuali sono stati ritirati dal mercato a causa degli effetti collaterali.
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“I triptani, che sono usati per trattare l’emicrania acuta e il mal di testa a grappolo, agiscono mirando a un recettore diverso, il recettore della serotonina 1B (Htr1b), che non era stato precedentemente ben studiato nel contesto dell’appetito e della perdita di peso”, ha affermato il Dott. Liu.
Per il nuovo studio, i ricercatori hanno testato sei triptani soggetti a prescrizione in topi obesi che sono stati alimentati con una dieta ricca di grassi per sette settimane. I topi alimentati con due di questi farmaci hanno mangiato all’incirca la stessa quantità, ma i topi alimentati con gli altri quattro hanno mangiato di meno. Dopo 24 giorni, i topi a cui è stata somministrata una dose giornaliera del farmaco Frovatriptan hanno perso, in media, il 3,6% del loro peso corporeo, mentre i topi a cui non è stato somministrato un triptano hanno guadagnato in media il 5,1% del loro peso corporeo. Il Dottor Liu e i suoi colleghi hanno visto risultati simili quando hanno impiantato negli animali dispositivi che hanno somministrato loro una dose costante di Frovatriptan per 24 giorni.
“Abbiamo scoperto che questi farmaci e uno in particolare, possono ridurre il peso corporeo e migliorare il metabolismo del glucosio in meno di un mese, il che è piuttosto impressionante“, ha affermato il Dottor Liu.
Poiché i triptani sono generalmente prescritti per un uso a breve termine per l’emicrania, il Dottor Liu sospetta che i pazienti non avrebbero notato gli impatti a lungo termine sull’appetito e sul peso in passato.
Per determinare esattamente in che modo il Frovatriptan influisce sull’assunzione di cibo e sul peso, i ricercatori hanno progettato topi privi di Htr1b o Htr2c, il recettore della serotonina preso di mira da Fen-Phen e Lorcaserina. Nei topi senza Htr1b, Frovatriptan non poteva più ridurre l’appetito o causare perdita di peso, mentre l’eliminazione di Htr2c non ha avuto alcun effetto. Ciò ha confermato che il farmaco ha funzionato prendendo di mira il recettore della serotonina 1B.
“Questa scoperta potrebbe essere importante per lo sviluppo di farmaci”, ha affermato il Dottor Liu. “Non solo abbiamo fatto luce sul potenziale per riutilizzare i triptani esistenti, ma abbiamo anche attirato l’attenzione su Htr1b come candidato per trattare l’obesità e regolare l’assunzione di cibo“.
Il team ha poi mostrato esattamente quali neuroni nel cervello erano più importanti per il ruolo di Htr1b nella mediazione dell’appetito, puntando su un piccolo gruppo di cellule all’interno dell’ipotalamo del cervello.
