Obesità-ImmagineCredit Public Domain-
Un nuovo piccolo studio condotto dai ricercatori della Johns Hopkins Medicine e pubblicato il 25 luglio sulla rivista Nature Cardiovascular Research, ha rivelato l’impatto dell’obesità sulla struttura muscolare nei pazienti affetti da una forma di insufficienza cardiaca chiamata insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF).
Secondo il Journal of Cardiac Failure, l’HFpEF rappresenta più della metà di tutti gli scompensi cardiaci nel mondo. Negli Stati Uniti, è responsabile di oltre 3,5 milioni di casi di scompenso cardiaco. In origine, questa forma di cardiopatia era associata all’ipertensione e, insieme a questa, alla crescita muscolare eccessiva (ipertrofia). Negli ultimi 2 decenni, l’HFpEF si è verificata più spesso nei pazienti con grave obesità e diabete, secondo il Journal of the American College of Cardiology. Tuttavia, ci sono ancora pochissime terapie efficaci per l’HFpEF e una sfida nello sviluppo di terapie è stata la mancanza di studi sul tessuto cardiaco umano per determinare esattamente cosa è anomalo. Poiché i tassi di ospedalizzazione e mortalità nei pazienti con HFpEF sono piuttosto elevati (30-40% in 5 anni), è fondamentale comprenderne le cause sottostanti.
“HFpEF è una sindrome complessa, che coinvolge anomalie in molti organi diversi“, afferma il ricercatore capo David Kass, MD, Professore di medicina presso la Johns Hopkins University School of Medicine. “La chiamiamo insufficienza cardiaca (HF) perché i suoi sintomi sono simili a quelli riscontrati nei pazienti con cuori deboli. Tuttavia, con HFpEF, la contrazione cardiaca sembra normale, ma i sintomi dell’insufficienza cardiaca persistono. Mentre molti tentativi precedenti di trattare HFpEF utilizzando farmaci HF standard non hanno funzionato, da allora il successo è arrivato dai farmaci utilizzati per trattare diabete e obesità“.
Più specificamente, il farmaco utilizzato per trattare il diabete, noto come inibitore SGLT2 (inibitore del trasportatore sodio-glucosio 2), è attualmente l’unico farmaco basato sulle prove per HFpEF che ha migliorato non solo i suoi sintomi, ma ha anche ridotto i tassi di riospedalizzazione a lungo termine e gli endpoint di mortalità. Il farmaco per la perdita di peso agonista del recettore GLP1 è stato testato e si è scoperto che migliora i sintomi nei pazienti con HFpEF e studi in corso stanno determinando se un endpoint simile, riduzione della mortalità, ospedalizzazione per riduzione di HF, siano anche possibili esiti. Pertanto, questi farmaci hanno già dimostrato di essere efficaci non solo nel diabete per il quale hanno avuto origine, ma anche in HFpEF.
Per condurre lo studio, il team di ricerca ha ottenuto un piccolo pezzo di tessuto muscolare da 25 pazienti a cui era stata diagnosticata una HFpEF di vari gradi causata da diabete e obesità e li ha confrontati con il tessuto cardiaco di 14 donatori di organi i cui cuori erano considerati normali. I ricercatori hanno esaminato il muscolo utilizzando un microscopio elettronico che mostra la struttura muscolare a un ingrandimento molto elevato.
Mariam Meddeb, MD, MS, specialista in malattie cardiovascolari presso la Johns Hopkins University School of Medicine, che ha condotto lo studio, afferma: “A differenza della visualizzazione del cuore con un microscopio tradizionale, il microscopio elettronico ci consente di ingrandire l’immagine fino a 40.000 volte le sue dimensioni. Ciò fornisce un’immagine molto chiara all’interno della cellula muscolare, ciò che chiamiamo ultrastruttura, come i mitocondri che sono le centrali energetiche e i sarcomeri (unità di fibra muscolare) che generano forza“.
I ricercatori hanno scoperto che notevoli anomalie ultrastrutturali erano particolarmente presenti nei tessuti dei pazienti più obesi affetti da HEpEF, che avevano mitocondri gonfi, pallidi e rotti, avevano molte goccioline di grasso e i loro sarcomeri apparivano laceri. Queste anomalie non erano correlate al fatto che il paziente fosse affetto da diabete ed erano meno evidenti nei pazienti meno obesi.
“Questi risultati aiuteranno coloro che cercano di sviluppare modelli animali di HFpEF, poiché mostrano cosa si vuole generare a questo livello microscopico”, nota il Dott. Kass. “Solleva anche la questione chiave se la riduzione dell’obesità, come viene ora fatto con diverse terapie farmacologiche, invertirà queste anomalie ultrastrutturali e, a sua volta, migliorerà l’esito di HFpEF“.
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Le nuove scoperte contribuiscono a far progredire la comprensione dell’HFpEF e a fare chiarezza sull’impatto dell’obesità sulle malattie cardiache, oltre a fornire un obiettivo per migliorare le terapie a beneficio dei molti milioni di pazienti con HFpEF.
Altri ricercatori della Johns Hopkins che hanno contribuito allo studio sono Navid Koleini, Mohammad Keykhaei, Seoyoung Kwon, Celia Aboaf, Mohamed Lehar, Kavita Sharma, Virginia S. Hahn.
Fonte:Nature Cardiovascular Research
