Obesità-Immagine: gli scienziati della Osaka Metropolitan University hanno rivelato che il gene del cofattore di trascrizione CRTC1 media gli effetti di soppressione dell’obesità del recettore della melanocortina-4 (MC4R) regolando l’appetito per grassi e oli, il metabolismo della dieta ricca di grassi e la glicemia. Credito: The FASEB Journal (2022). DOI: 10.1096/fj.202200617R-
I cibi ipercalorici, ricchi di grassi, olio e zucchero, possono avere un buon sapore, ma spesso causano un eccesso di cibo, portando all’obesità e a gravi problemi di salute. Ma cosa stimola il cervello a provocare l’eccesso di cibo?
Recentemente, è diventato chiaro che un gene chiamato CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) è associato all’obesità negli esseri umani. Quando CRTC1 viene eliminato nei topi, diventano obesi, indicando che il funzionamento di CRTC1 sopprime l’obesità. Tuttavia, poiché CRTC1 è espresso in tutti i neuroni del cervello, i neuroni specifici responsabili della soppressione dell’obesità e il meccanismo presente in quei neuroni sono rimasti sconosciuti.
Per chiarire il meccanismo con cui CRTC1 sopprime l’obesità, un gruppo di ricerca guidato dal Professore associato Shigenobu Matsumura della Graduate School of Human Life and Ecology dell’Università metropolitana di Osaka si è concentrato sui neuroni che esprimono il recettore della melanocortina-4 (MC4R).
I ricercatori hanno ipotizzato che l’espressione di CRTC1 nei neuroni che esprimono MC4R sopprima l’obesità perché è noto che le mutazioni nel gene MC4R causano l’obesità. Di conseguenza, hanno creato un ceppo di topi che esprime CRTC1 normalmente tranne nei neuroni che esprimono MC4R dove è bloccato per esaminare l’effetto che la perdita di CRTC1 in quei neuroni ha avuto sull’obesità e sul diabete.
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Quando sono stati alimentati con una dieta standard, i topi senza CRTC1 nei neuroni che esprimono MC4R non hanno mostrato cambiamenti nel peso corporeo rispetto ai topi di controllo. Tuttavia, quando i topi con deficit di CRTC1 sono stati allevati con una dieta ricca di grassi, hanno mangiato troppo, quindi sono diventati significativamente più obesi rispetto ai topi di controllo e hanno sviluppato il diabete.
Astratto
“Il recettore della melanocortina-4 (MC4R) è un regolatore critico dell’appetito e del dispendio energetico nei roditori e nell’uomo. La carenza di MC4R provoca iperfagia, ridotto dispendio energetico e alterazione del metabolismo del glucosio. Il legame del ligando all’MC4R attiva l’adenilato ciclasi, determinando un aumento dei livelli di adenosina monofosfato ciclico intracellulare (cAMP), un messaggero secondario che regola diversi processi cellulari. Il coattivatore ciclico della trascrizione regolata dalla proteina-1 (CRTC1) è un coattivatore citoplasmatico che si trasloca nel nucleo in risposta al cAMP ed è coinvolto nell’obesità. Tuttavia, il meccanismo preciso attraverso il quale CRTC1 regola il metabolismo energetico rimane sconosciuto. Inoltre, non ci sono rapporti che collegano CRTC1 e MC4R, sebbene sia noto che CRTC1 e MC4R siano coinvolti nell’obesità. Qui, dimostriamo che i topi privi di CRTC1, in particolare nelle cellule MC4R, sono sensibili all’obesità indotta da una dieta ricca di grassi (HFD) e presentano iperfagia e aumento del peso corporeo. Inoltre, la perdita di CRTC1 nelle cellule MC4R compromette il metabolismo del glucosio. Cellule specifiche che esprimono MC4RI in topi knockout CRTC1 non hanno mostrato cambiamenti nell’aumento di peso corporeo, nell’assunzione di cibo o nel metabolismo del glucosio quando alimentati con una dieta normale. Pertanto, l’espressione di CRTC1 nelle cellule MC4R è necessaria per l’adattamento metabolico all’HFD rispetto alla regolazione dell’appetito. I nostri risultati hanno rivelato un importante ruolo protettivo di CRTC1 nelle cellule MC4R contro l’adattamento dietetico“.
“Questo studio ha rivelato il ruolo svolto dal gene CRTC1 nel cervello e parte del meccanismo che ci impedisce di mangiare troppo cibi ipercalorici, grassi e zuccherati”, ha affermato il Professor Matsumura. “Speriamo che questo porti a una migliore comprensione di ciò che spinge le persone a mangiare troppo”.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati in The FASEB Journal.
Fonte:The FASEB Journal
