Una combinazione di due farmaci – uno di essi un agente immunoterapico – potrebbe diventare un nuovo trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma renale metastatico, secondo un ricercatore del Dana-Farber Cancer Institute, che riporta i risultati di uno studio clinico di fase 3.
I pazienti che hanno ricevuto il farmaco immunitario avelumab più axitinib, un agente mirato, hanno avuto un significativo vantaggio nella sopravvivenza libera da progressione rispetto a quelli che hanno ricevuto sunitinib (Sutent), un farmaco mirato che è stato un trattamento standard per il carcinoma renale metastatico avanzato – la forma più comune di cancro del rene.
“I pazienti che assumevano la combinazione di farmaci avevano anche un più alto tasso di risposta – il che significa che i loro tumori diminuivano – rispetto al gruppo trattato solo con sunitinib”, ha detto Toni K. Choueiri, co-autore senior e corrispondente del rapporto sullo studio JAVELIN Renal 101 pubblicato nel New England Journal of Medicine e Direttore del Lank Center for Genitourinary Oncology al Dana-Farber.
” Speriamo di avere presto l’approvazione della Food and Drug Administration”, ha detto Choueiri, The Jerome e Nancy Kohlberg Professor of Medicine presso la Harvard Medical School.
Mentre la sopravvivenza libera da progressione è migliorata con il trattamento di combinazione, è necessario un ulteriore follow-up per mostrare se la terapia estende la sopravvivenza complessiva rispetto al regime standard.
Lo studio è il primo studio chiave che combina avelumab con un farmaco che ha come obiettivo il recettore del fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGFR). I bloccanti del VEGFR come sunitinib e axitinib sono progettati per affamare i tumori interrompendo l’afflusso di sangue.
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Farmaci immunoterapici come avelumab – che bloccano un checkpoint immunitario chiamato PD-L1 – attivano le cellule T immunitarie “esauste” in modo che possano attaccare più efficacemente le cellule tumorali.
La sperimentazione clinica ha coinvolto 886 pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato non trattato, che erano stati randomizzati a ricevere la combinazione di farmaci o sunitinib da solo.
I risultati di questo studio hanno dimostrato che la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) – il periodo di tempo prima che il tumore iniziasse a peggiorare – era di 13,8 mesi nel gruppo trattato con la combinazione di farmaci e di 7,2 mesi nei pazienti trattati con sunitinib. Questi risultati si sono applicati in modo specifico ai pazienti le cui cellule cancerose sono risultate positive per il punto di controllo PD-L1 bloccato da avelumab. La PFS per la popolazione complessiva (PD-L1 positiva o negativa) era simile a 13.8 mesi contro 8.4 mesi.
“È interessante notare che l’analisi ha mostrato che tutti i sottogruppi – buoni, intermedi e pazienti a basso rischio – hanno beneficiato del trattamento di combinazione“, ha detto Choueiri. Questo è stato il tema di una presentazione che Choueiri ha appena pronunciato al Simposio sui tumori genitourinari del 2019 a San Francisco. I risultati dello studio sono stati pubblicati simultaneamente nel New England Journal of Medicine.
Quasi tutti i pazienti in entrambi i gruppi di trattamento hanno avuto alcuni effetti collaterali. Nel gruppo di trattamento combinato, il 38,2% dei pazienti ha avuto eventi avversi correlati al sistema immunitario, i più frequenti sono stati i disturbi della tiroide osservati in 107 pazienti.
“Per i pazienti con malattia avanzata questa è un’opzione importante: questi trattamenti potrebbero non essere curativi, ma i pazienti vivono più a lungo e la malattia diventa più cronica “.
