Un team di ricercatori della UC Davis ha scoperto una proteina presente sulla superficie delle cellule del cancro ai polmoni che potrebbe rivelarsi un obiettivo importante per la nuova terapia antitumorale. Una serie di esperimenti in topi con carcinoma polmonare ha mostrato che il targeting specifico della proteina con anticorpi monoclonali, riduce le dimensioni del tumore, abbassa la comparsa di metastasi ed ha sostanzialmente allungato il tempo di sopravvivenza. I risultati saranno pubblicati nel numero di novembre della rivista Ricerca sul Cancro .
“Il cancro al polmone continua ad essere uno dei più grandi mali negli Stati Uniti. “, ha affermato Giuseppe Tuscano, co-Principal Investigator dello studio e professore di ematologia e oncologia della UC Davis Dipartimento di Medicina Interna . “I nostri risultati possono portare all’identificazione di un romanzo e di terapia specifica per il tumore del polmone.”
Il cancro del polmone è la causa più comune di morte per cancro negli uomini e nelle donne negli Stati Uniti. Nonostante le nuove terapie, la sopravvivenza alla malattia e in media meno di un anno.
L’indagine è stata focalizzata sulla CD22, una molecola di adesione cellulare, che è una proteina localizzata sulla superficie della cellula. La sua funzione è quella di legarsi ad altre cellule o alla matrice extracellulare.
Il gruppo di ricerca ha lavorato su CD22 per molti anni .(da quando la ricerca ha dimostrato che CD22 poteva essere potenziale bersaglio per il trattamento del linfoma non-Hodgkin, una malattia che di solito comporta una proliferazione anomala delle cellule B). Hanno sviluppato un anticorpo monoclonale – noto come HB22.7 – per indirizzare CD22, che si è rivelato trattamento di successo nel linfoma non-Hodgkin in modelli murini. Così come altre terapie basate su anticorpi monoclonali, HB22.7 ha tossicità molto bassa perché specificamente distruggere cellule contenenti l’antigene bersaglio, in questo caso CD22. HB22.7 è attualmente in preparazione per l’uso in pazienti umani in attesa di studi clinici.
Anche se i ricercatori credevano che CD22 fosse unicamente espresso sulle cellule B, hanno scoperto casualmente che appare anche sulle cellule di cancro ai polmoni, ma non sulle cellule sane del polmone. I ricercatori hanno riscontrato CD22 in sette delle otto linee cellulari esaminate, che comprendeva i principali sottotipi di cancro al polmone, adenocarcinoma a cellule squamose, broncoalveolare e carcinoide, ma non il sottotipo epidermoide. Gli autori hanno anche esaminato banche di dati accessibili al pubblico e hanno scoperto che anche altre linee di cellule di cancro del polmone hanno espresso CD22.
“La nostra osservazione che CD22 è espresso sulle cellule del cancro del polmone è una scoperta molto eccitante, soprattutto perché abbiamo già messo a punto un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio questa proteina”, ha detto Robert O’Donnell, professore di ematologia e oncologia nel UC Davis Department of Internal Medicina e ricercatore co-principale dello studio. “Questo potrebbe portare a un nuovo trattamento per una malattia che ha estremo bisogno di un nuovo approccio terapeutico.”
Gli investigatori successivamente hanno testato l’effetto del trattamento in modelli murini affetti da cancro ai polmoni, con HB22.7. Essi hanno prima impiantato cellule tumorali nel polmone, e dopo che i tumori hanno raggiunto una dimensione specifica, hanno somministrato ai topi quattro trattamenti settimanali di HB22.7 o placebo. I tumori nei topi trattati con HB22.7 sono cresciuti della metà rispetto ai topi di controllo.
Inoltre, i topi trattati con HB22.7 hannoi avuto una sopravvivenza significativamente più lunga: oltre il 90 per cento erano ancora vivi alla fine degli 84 giorni di sperimentazione, mentre la maggior parte dei topi non trattati erano morti al 14 ° giorno.
“I risultati degli esperimenti su cancro polmonare con metastasi erano davvero drammatici”, ha detto Tuscano. “Essi indicano che CD22 può giocare un ruolo importante nello sviluppo del cancro del polmone e delle metastasi.”
Si sospetta inoltre che CD22 possa presentare altre proprietà immunologiche in un animale vivente, non evidenti in coltura tissutale.
Il gruppo di ricerca è attualmente al lavoro per “umanizzare” l’anticorpo monoclonale HB22.7 in previsione di altri studi clinici. Si tratta di modificare le sequenze proteiche per rendere l’anticorpo – che è derivato dai topi – più simile ad anticorpi naturali prodotti dagli esseri umani.
Inoltre, gli scienziati stanno anche esplorando l’uso di HB22.7 come veicolo per la fornitura di farmaci per il cancro del polmone, il che può rendere la terapia farmacologica più efficace.
Fonte: CD22 antigene è ampiamente espresso sulle cellule del cancro del polmone ed è un bersaglio per la terapia a base di anticorpi . Cancer Research , 2012; 72 (21): 5556 DOI:10.1158/0008-5472.CAN-12-0173