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Una ricerca condotta da Michael Lan, Professore di Pediatria e genetica alla LSU Health School of Medicine di New Orleans, ha scoperto che un composto chiamato 5′-iodotubercidina (5′-IT) sopprime la crescita delle cellule di neuroblastoma e identifica un potenziale nuovo approccio terapeutico per la malattia.
Il documento sarà pubblicato nel numero del 12 aprile 2019 del Journal of Biological Chemistry.
Il neuroblastoma è il più comune tumore non cerebrale solido nei bambini che ha origine dai neuroblasti, cellule presenti nel sistema nervoso simpatico.
È un cancro delle cellule neuroendocrine che hanno caratteristiche sia delle cellule nervose che delle cellule produttrici di ormoni. I neuroblastomi iniziano nelle cellule nervose immature, chiamate neuroblasti, del sistema nervoso simpatico. Si formano quando ci sono cambiamenti anormali nei geni che controllano lo sviluppo di queste giovani cellule in cellule specializzate. Mentre alcuni neuroblastomi si risolvono da soli, altri possono essere fatali. L’obiettivo della ricerca era trovare un nuovo farmaco per il trattamento di questi tumori aggressivi.
Il laboratorio del Dr. Lan studia un DNA-binding protein, INSM1, prodotta dal gene che regola lo sviluppo di cellule neuroendocrini immature o indifferenziate. INSM1 è attivato da un’altra proteina chiamata N-Myc ed entrambi sono sovraprodotti nel neuroblastoma.
“Troppa proteina N-Myc è presente in circa il 30% dei neuroblastoma e si correla fortemente con la malattia in stadio avanzato e con risultati sfavorevoli“, osserva Lan. “INSM1 è emerso come un fattore critico nella crescita delle cellule di neuroblastoma“.
I ricercatori stavano cercando un composto che sopprimesse l’INSM1 e hanno scoperto che 5′-IT inibisce l’espressione della proteina INSM1 e influenza anche le molecole di segnalazione cellulare che portano alla morte delle cellule di neuroblastoma.
Vedi anche, Individuato un modo più efficace per trattare il neuroblastoma.
” Nel complesso, abbiamo sviluppato un esclusivo test reporter basato sul promotore INSM1 per identificare i farmaci che inibiscono specificamente la sua attività “, conclude Lan. “L’identificazione di nuovi percorsi di segnalazione che controllano la proliferazione del neuroblastoma aggressivo suggerisce nuove opzioni per la terapia di combinazione dei pazienti con neuroblastoma“.
Secondo l’American Cancer Society, il neuroblastoma rappresenta circa il 6% di tutti i tumori nei bambini. Ci sono circa 800 nuovi casi di neuroblastoma ogni anno negli Stati Uniti. L’età media dei bambini quando vengono diagnosticati è di circa 1 o 2 anni. In rari casi, il neuroblastoma viene rilevato dagli ultrasuoni anche prima della nascita. Quasi il 90% dei casi viene diagnosticato all’età di 5 anni. In circa due dei tre casi, la malattia si è già diffusa nei linfonodi o in altre parti del corpo quando viene diagnosticata.
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