I ricercatori dell’Università di Southampton hanno identificato il motivo per cui alcune persone possono diventare resistenti agli anticorpi monoclonali, un tipo comune di immunoterapia usata per trattare il linfoma.
I risultati dello studio sono stati pubblicati nella rivista Cancer Research.
Rituximab, anticorpo monoclonale, ha migliorato i tassi di sopravvivenza in molti tipi di linfoma, ma non tutti i pazienti rispondono al trattamento e molti presentano delle recidive.
I ricercatori della Southampton stanno studiando come il farmaco funziona e come superare la resistenza. Essi hanno dimostrato che rituximab funziona stimolando specifiche cellule del sistema immunitario chiamate macrofagi, a “mangiare” le cellule del linfoma.
( Vedi anche:Pazienti con linfoma non Hodgkin avanzato in remissione dopo la terapia con cellule T).
Tuttavia, alcuni linfomi sono in grado di sopprimere i macrofagi manipolando le proteine chiamate recettori Fc-gamma presenti sulla loro superficie, per prevenire l’assorbimento. I risultati di questo studio aiutano a spiegare perché rituximab può essere inefficace in alcuni pazienti affetti da linfoma.
I ricercatori hanno utilizzato una serie di farmaci sperimentali per la stimolazione immunitaria, in combinazione con anticorpi monoclonali per verificare se con questa strategia si poteva superare la resistenza. Contrariamente agli altri stimolatori del sistema immunitario, una particolare classe di reagenti chiamati agonisti di STING sono stati costantemente in grado di stimolare i macrofagi, invertire la resistenza ed eliminare le cellule di linfoma sia nei topi che nelle cellule umane in laboratorio, quando sono stati utilizzati in combinazione con anticorpi monoclonali.
Il Dr. Stephen Beers, che ha condotto la ricerca con il Professor Mark Cragg presso la Facoltà di Medicina della Southampton, ha dichiarato: “Abbiamo dimostrato che gli agonisti di STING possono aiutare le cellule immunitarie a sopprimere le cellule tumorali. Nella sperimentazione iniziale, l’obiettivo era quello di modificare gli agonisti STING in laboratorio per renderli più efficaci nello stimolare il sistema immunitario dei pazienti affetti da linfoma “.
Il Dr. Alasdair Rankin, Direttore della ricerca, ha dichiarato: ” Il rituximab ha contribuito a migliorare i tassi di sopravvivenza in molti tipi di linfoma e nuovi anticorpi monoclonali di nuova generazione migliorano ulteriormente il trattamento, ma non tutti i pazienti rispondono a questo tratatmento. L’ identificazione di combinazioni di farmaci che possono superare la resistenza al trattamento potrebbe beneficiare un gran numero di pazienti “.
Il Professor Peter Johnson, capo del Cancer Research britannico, ha dichiarato: “I trattamenti anticorpali per sfruttare il sistema immunitario sono stati una delle grandi storie di successo della moderna terapia del cancro, ma sappiamo anche che i tumori trovano molti modi per sfuggire al sistema immunitario. Una ricerca emozionante suggerisce che l’uso di farmaci per ri-programmare le cellule attorno a un cancro può rendere molto più efficaci i trattamenti anticorpali. Ora dobbiamo poter iniziare a replicare questi risultati nella sperimentazione clinica”.
Fonte: Cancer Research
