Un nuovo promettente e semplice trattamento è stato sviluppato per la cura di un tumore gastrico aggressivo.
I pazienti con tumori neuroendocrini aggressivi hanno limitate le opzioni di trattamento e ci sono pochi oncologi specializzati in questa patologia relativamente rara. Normalmente la gastrectomia totale (rimozione dello stomaco) è impiegata in questi casi, con conseguente drastica riduzione della qualità della vita dei pazienti. Ora i ricercatori hanno identificato una mutazione nel gene ATP4a umano che è coinvolto nella regolazione della secrezione di acido gastrico ed è stato identificato come responsabile di una forma aggressiva, ereditaria e ad esordio precoce di tumore gastrico (NET).
“I tumori neuroendocrini sono molto numerosi come tipologia e molto diversi tra di loro.
Il sistema neuroendocrino è costituito da cellule con caratteristiche tipiche sia delle cellule endocrine, che producono gli ormoni, sia di quelle nervose. Le cellule neuroendocrine sono presenti praticamente in tutto l’organismo e nei diversi organi svolgono funzioni specifiche, come per esempio regolare il flusso dell’aria nei polmoni o la velocità del cibo nel tratto gastrointestinale o il rilascio dei succhi digestivi nell’intestino.
I tumori neuroendocrini – indicati anche come TNE o come NET (dall’inglese Neuro-EndocrineTumor) – prendono origine da queste cellule e possono colpire organi anche molto diversi tra di loro come intestino, pancreas, polmoni, tiroide, timo o ghiandole surrenali.I tumori neuroendocrini sono relativamente rari e rappresentano meno dello 0,5% di tutti i tumori maligni. In Italia si registrano 3-4 nuovi casi ogni 100.000 persone in un anno, il che equivale a circa 2.500-2.700 nuovi casi all’anno. Questi tumori possono essere diagnosticati anche in bambini e adolescenti, ma sono decisamente più comuni tra gli adulti e gli anziani. I più frequenti sono i tumori che riguardano iltratto gastro-entero-pancreatico (60-70%), seguono quelli che colpiscono polmoni e apparato respiratorio (20-30%) o altre regioni del corpo (10%) come cute, tiroide, paratiroide e surreni“.
Il Dr Oriol Calvete, dell’ Human Genetics Group at the Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas (CNIO) di Madrid, presenterà la sua ricerca alla Conferenza Annuale della European Society of Human Genetics, domani (Sabato).
“La nostra ricerca ci ha permesso di determinare la diagnosi precoce dei pazienti che svilupperanno questi tumori in età più giovane e di identificare le caratteristiche che distinguono una buona da una cattiva prognosi” dice il Dr Oriol Calvete.
I ricercatori hanno generato un topo geneticamente modificato che trasporta la mutazione nel gene ATP4a. Questo topo ha sviluppato la maggior parte dei cambiamenti osservati nei pazienti umani, tra cui non solo acloridria (una mancanza o totale assenza di secrezioni gastriche nello stomaco), ma anche l’anemia da carenza di ferro e altri cambiamenti patologici che replicano i tratti clinici umani coinvolti nella condizione. Attraverso la presenza di questi cambiamenti osservati nei topi, i ricercatori sono stati in grado di confermare la mutazione nel gene ATP4a come la principale causa dello sviluppo di NET gastrici.
I ricercatori sono stati in grado di ripristinare la cloridria nei topi, aggiungendo una soluzione al 3% di cloruro di idrogeno all’ l’acqua potabile che è stata somministrata agli animali .
Secondo i risultati, i topi che hanno bevuto la soluzione sin dalla nascita, non hanno sviluppato tumori gastrici e nei topi in cui è stato iniziato il trattamento più avanti nel ciclo di vita, le principali alterazioni biochimiche eziologiche responsabili di NET sono state bloccate. “La regolazione dell’ acido gastrico è piuttosto complicata”, spiega il Dottor Calvete. ” Poiché le secrezioni gastriche sono attivate dalla assunzione di cibo tramite lo stomaco, non ci sono segni di anomalie prima della nascita, ma ripristinando il normale equilibrio dell’ acido gastrico appena possibile, possiamo eliminare le condizioni che portano allo sviluppo di tumori gastrici”.
” Per questi tumori neuroendocrini aggressivi del tratto gastrico ad esordio in giovane età, circa 30 anni, è particolarmente importante trovare un trattamento che sia relativamente semplice, a basso costo e che non comprometta la qualità della vita”, dice il Dr. Calvete. “La gastrectomia totale a 30 anni può avere un effetto devastante e non sempre significa che eviterà le metastasi. Ci auguriamo che il nostro lavoro possa offrire ai pazienti, il vantaggio di evitare questo tipo di chirurgia aggressiva “.
“Inoltre, il modello di topo geneticamente modificato ci permetterà di testare potenziali trattamenti volti a correggere l’acloridria non solo per le reti gastriche, ma anche per altre malattie del sistema gastrointestinale, come l’esofago di Barrett o l’ ernia iatale “, spiega il ricercatore.
I ricercatori hanno ora intenzione di effettuare ulteriori indagini sulle cause genetiche di tumori in altre reti gastriche. “Per esempio, abbiamo studiato due famiglie con caratteristiche patologiche simili, ma senza mutazione nel gene ATP4a. Ciò implica che altri geni possono essere responsabili dello sviluppo del tumore e speriamo di scoprirlo utilizzando una metodologia simile” , ha concluso il Dr. Calvete.
Fonte:EurekAlert
