Immagine, a) I pazienti con una mutazione STAT5B attivante mostrano una risposta di interferone soppressa, che promuove lo sviluppo e la crescita delle cellule leucemiche. b) Nel modello di topo leucemia carente di STAT5B, l’aumentata risposta all’interferone ha portato a una soppressione delle cellule di leucemia maligna. Questo rivela STAT5B come potenziale bersaglio per i farmaci anti-cancro. Credito, Istituto di Farmacologia e Tossicologia / Vetmeduni Vienna.
ll gene gene BCR è considerato un agente eziologico nella patogenesi della leucemia linfoblastica acuta a cellule B. Il gene fa sì che i globuli bianchi diventino cellule leucemiche che si riproducono senza controllo. Precedenti studi del gruppo di ricerca di Veronika Sexl presso la University of Veterinary Medicine di Vienna, avevano già dimostrato che il fattore di trascrizione STAT5 era essenziale per lo sviluppo della leucemia indotta da BCR.
La soluzione sembrava semplice: rimuovere STAT5 e la cellula tumorale muore.
STAT5A e STAT5B: non tutto ciò che sembra uguale è uguale
Ma STAT5 consiste in realtà di due geni: STAT5A e STAT5B. I due sono molto simili e, essendo per più del 90% identici, erano considerati funzionalmente uguali. La ricerca si è quindi concentrata principalmente sulla funzione di STAT5A, poiché sembrava essere di maggiore importanza.
Lo studio è stato pubblicato di recente sulla rivista Leukemia.
Veronika Sexl dell’Istituto di farmacologia e tossicologia della Vetmeduni Vienna è stata la Direttrice dello studio: “Nei nostri studi precedenti, abbiamo sempre disattivato entrambi i geni, poiché si trovano uno accanto all’altro sul cromosoma. Negli ultimi anni sono stati riscontrati casi di mutazioni che provocano l’attivazione di STAT5 e si presume che guidino la malattia e sorprendentemente queste mutazioni sono state rilevate con una frequenza molto più alta in STAT5B che in STAT5A.
Questa scoperta ha portato il team di ricerca a chiedersi perché le mutazioni sono state trovate in STAT5B e non in STAT5A e perché l’overactivation di STAT5B è “buona” per la cellula tumorale.
STAT5B: Approccio terapeutico: nuove strategie di medicina di precisione
Il team di ricerca della Vetmeduni Vienna ha studiato la diversa funzione di STAT5A e STAT5B in un modello murino e nelle cellule di leucemia umana. L’assenza di STAT5A ha portato ad una diminuzione della sopravvivenza cellulare e alla formazione di colonie di cellule tumorali maligne. Effetti ancora più significativi sono stati osservati in assenza di STAT5B. Nel modello del mouse, la perdita di STAT5B ha aumentato la risposta all’interferone e soppresso la trasformazione. Lo scenario opposto si è verificato nei pazienti con STAT5B iperattivo: la risposta all’interferone contro la crescita tumorale è stata soppressa e la trasformazione è stata migliorata.
Andrea Hölbl-Kovacic della Vetmeduni Vienna dice: “I nostri dati mostrano che STAT5A e STAT5B sono gemelli con personalità diverse e che STAT5B facilita la leucemogenesi nella leucemia BCR / ABL. I nostri risultati potrebbero aiutare a spiegare l’alta frequenza delle mutazioni di STAT5B nei tumori ematopoietici“.
Secondo i ricercatori, lo studio potrebbe avere una rilevanza clinica diretta per i pazienti, poiché una migliore comprensione del complesso ruolo di STAT5B potrebbe consentire lo sviluppo di strategie di medicina di precisione per il trattamento delle malattie.
