Immagine, Credit: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Gli scienziati del Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute hanno identificato un nuovo modo per rafforzare la capacità del sistema immunitario di combattere il melanoma. Lo studio, condotto in collaborazione con il Perlmutter Cancer Center della NYU Langone, ha utilizzato un modello murino per identificare l’importanza della proteina Siah2 nel controllo delle cellule immunitarie chiamate cellule regolatorie T (Tregs), che limitano l’efficacia delle immunoterapie attualmente in uso. La ricerca, che offre una nuova strada per perseguire l’immunoterapia nei casi in cui il trattamento fallisce, è stata pubblicata oggi su Nature Communications.
“Mentre Siah2 è coinvolto nel controllo delle attività che regolano lo sviluppo del cancro, questo studio offre la prima prova diretta del suo ruolo nel sistema immunitario , in particolare nell’immunità antitumorale“, afferma Ze’ev Ronai, Ph.D., Sanford Burnham Prebys’ Tumor Initiation and Maintenance Program e autore senior dello studio. “Il nostro studio mostra che un inibitore di PD-1 può essere usato per trattare i tumori che attualmente non rispondono a questa terapia, quando somministrato in topi privi del gene Siah2, offrendo così un mezzo per espandere l’efficacia dell’immunoterapia. I risultati forniscono anche ulteriori giustificazione dei nostri sforzi per trovare un farmaco che blocchi Siah2 “.
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Lo sviluppo di immunoterapie tumorali, che sfruttano il potere del sistema immunitario di un individuo di distruggere i tumori, ha rivoluzionato il trattamento di alcuni tumori. Per alcune persone con melanoma avanzato, un tumore mortale della pelle, il trattamento ha esteso la sopravvivenza a anni anziché a mesi. Tuttavia, il trattamento funziona solo per circa il 40% delle persone con melanoma avanzato. Lo studio del laboratorio Ronai offre nuovi mezzi per rendere efficace questo trattamento negli individui che attualmente non rispondono alla terapia anti-PD-1.
Ronai spiega: “Nel nostro studio, i topi privi del gene Siah2 sono stati in grado di innescare un attacco immunitario contro il melanoma. Inoltre, l’efficacia di Siah2 nell’immunoterapia è stata dimostrata per i tumori” freddi “- quelli che non rispondono all’immunoterapia.
“La comprensione dei meccanismi di base dell’immunità tumorale alla fine ci aiuterà a migliorare l’efficacia dell’immunoterapia”, afferma Michael Rape, Ph.D., Howard Hughes Investigator e Professore di Biologia cellulare e dello sviluppo presso l’Università della California, Berkeley. “Questo studio rivela un importante strato nella regolazione dei principali componenti delle cellule immunitarie che incidono sull’efficacia dell’immunoterapia antitumorale, evidenziando la necessità di sviluppare inibitori per Tregs, in cui un inibitore Siah2 risulta promettente”.
Gli scienziati sanno da molti anni che Siah2 è coinvolto nelle risposte cellulari all’ipossia (basso ossigeno) e nella risposta proteica, due processi che vengono sfruttati dai tumori per continuare a crescere. Ronai ha studiato la proteina per quasi un decennio nella speranza di trovare migliori trattamenti per il cancro : il suo team sta attualmente lavorando allo sviluppo di un farmaco a piccole molecole che blocca la proteina. Ora, lo studio di Ronai mostra che la proteina svolge anche un ruolo importante nella regolazione della risposta del sistema immunitario a un tumore.
Nello studio, gli scienziati hanno utilizzato topi geneticamente modificati con melanoma mutante BRAF, una mutazione che si verifica in circa la metà dei melanomi umani, che non hanno prodotto la proteina Siah2. Questo approccio ha permesso ai ricercatori di studiare il ruolo di Siah2 nel microambiente del tumore, di cui il sistema immunitario è un componente importante. In assenza del gene Siah2, i melanomi si sono ritirati, un netto contrasto con i topi con il gene Siah2, in cui il tumore ha continuato a crescere. Trattare questi topi con la terapia anti-PD-1 ha eliminato efficacemente il melanoma, dimostrando un nuovo percorso per migliorare l’efficacia delle attuali immunoterapie.
“La nostra scoperta alimenta il nostro senso di urgenza di trovare un farmaco che inibisca Siah2“, afferma Ronai. “L’uso di un arsenale di nuovi approcci dovrebbe consentirci di far avanzare il target di Siah2 sia nei tumori che nel loro microambiente”.
Fonte, Nature
