Un ricercatore dell’Università dell’ Indiana ed i suoi colleghi hanno scoperto nuovi bersagli terapeutici e farmaci che potrebbero un giorno beneficiare le persone con alcuni tipi di leucemia o tumore del sangue.
Reuben Kapur e colleghi ricercatori presso l’Indiana University e Melvin Bren Simon Cancer Center, hanno scoperto in modelli pre-clinici e farmacologici che le cellule tumorali con una mutazione nel recettore KIT – una forma oncogenica / cancerosa del recettore – nella leucemia mastocitaria e nella leucemia mieloide acuta, possono essere bloccate.
I risultati dello studio sono stati pubblicati on-line il 16 settembre dalla rivista Journal of Clinical Investigation.
Secondo il Dott. Kapur, mutazioni dei recettori KIT sono quasi sempre associate a un tipo di leucemia chiamata leucemia mastocitaria. Le mutazioni nel recettore KIT sono state trovate in circa il 90 per cento dei pazienti con questo tipo di leucemia. Inoltre, l’attivazione delle mutazioni di KIT sono anche associate esclusivamente con un sottotipo di leucemia acuta mieloide nota come nucleo fattore leucemia vincolante.Quando KIT è associato a questi due tipi di leucemia, il tasso di sopravvivenza dei pazienti è significativamente ridotto rispetto ai pazienti che non hanno questa mutazione.
Il Dott. Kapur e colleghi, hanno cercato di spegnere la risposta di crescita delle cellule tumorali che è indotta da questa mutazione.
“Abbiamo identificato due nuovi obiettivi in cellule leucemiche che portano questa mutazione, che quando vengono indirizzati o inibiti, inducono le cellule leucemiche a morire”, ha spiegato il Dott. Kapur.
I ricercatori hanno scoperto che i due obiettivi sono Rac GTPasi e Pak (chinasi p21-activated). Di conseguenza, hanno progettato un inibitore Rac romanzo – EHop-016 – che è molto più potente di inibitori di Rac precedentemente descritti . Essi hanno inoltre dimostrato un nuovo ruolo di Pak inibizione nella leucemia, utilizzando un inibitore Pak già esistente.
Entrambi gli inibitori sono in fase di sperimentazione in modelli pre-clinici per esaminare ulteriormente le loro proprietà inibitorie della crescita così come la tossicità a lungo termine, associati al trattamento.
Il Dott. Kapur ha spiegato che i trattamenti per la leucemia sono rimasti per lo più invariati negli ultimi 30 anni ed è per questo che i ricercatori continuano a cercare modi migliori e più efficaci per il trattamento di questa malattia debilitante.
“Stiamo cercando nuovi obiettivi e nuovi modi di trattare i diversi tipi di leucemia”, ha detto il Dott. Kapur.”La leucemia è una malattia estremamente complessa. È una combinazione di molteplici alterazioni nel DNA del paziente, che alla fine si traduce nella condizione.. Pertanto, è molto difficile curare leucemia con un solo farmaco. E’ necessaria una combinazione di più farmaci, se vogliamo curare questa malattia”.
Il Dott. Kapur è anche professore di biochimica e biologia molecolare, della genetica medica e molecolare e di microbiologia e immunologia presso la Facoltà di Medicina UI.
Fonte Journal of Clinical Investigation , 2013; 123 (10): 4449 DOI:10.1172/JCI67509
