Una ricerca offre nuove strategie per la rigenerazione del tessuto cardiaco adulto.
I cuori feriti non guariscono da soli. Le cellule muscolari cardiache o cardiomiociti, non proliferano tanto quanto è necessario per sostituire il tessuto morto con nuove cellule pompanti. Di conseguenza, la maggior parte delle persone che hanno avuto un attacco di cuore grave o altre lesioni al cuore, svilupperà insufficienza cardiaca, che rimane la principale causa di mortalità per malattie cardiache.
In questo studio pubblicato sulla rivista Developmental Cell, un team internazionale guidato da ricercatori del Baylor College of Medicine e del Texas Heart Institute riferisce di essere stati in grado di rimuovere i “freni” della proliferazione dei cardiomiociti, aprendo la possibilità di trattare l malattia cardiaca riprogrammando i cardiomiociti adulti in uno stato cellulare fetale.
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“I cardiomiociti sono cellule longeve altamente specializzate per mantenere un cuore funzionale e potente“, ha detto l’autore corrispondente Dr. James Martin, Professore di fisiologia molecolare e biofisica e Presidente dELi Vivian L. Smith in Medicina Rigenerativa presso il Baylor College of Medicine. “Tuttavia, sono così ‘dedicati’ al loro lavoro da non partecipare ad altre attività cellulari, come la proliferazione”.
La proliferazione cellulare è essenziale per la rigenerazione dei tessuti, così Martin e i suoi colleghi hanno studiato come manipolare i meccanismi genetici che prevengono la proliferazione dei cardiomiociti per promuovere la riparazione dei cuori feriti.
I ricercatori avevano precedentemente dimostrato che la via di via di segnalazione Hippo blocca la proliferazione dei cardiomiociti inibendo l’attività del pathway YAP. In questo studio, i ricercatori hanno sviluppato un modello murino che esprimeva nei cardiomiociti adulti una versione di YAP chiamata YAP5SA che è impermeabile all’influenza inibitoria di Ippo.
‘La via Hippo, conosciuta anche come via SWH, controlla le dimensioni degli organi negli animali attraverso la regolazione della proliferazione cellulare e dell’apoptosi. Mutazioni nel gene compromettono la funzionalità dell’enzima codificato e conducono a sovracrescita cellulare ed a un fenotipo “stile ippopotamo”, con un aspetto variamente gonfio dovuto alla crescita abnorme’.
“Abbiamo dimostrato che, esprimendo YAP5SA, è possibile riprogrammare questi cardiomiociti adulti altamente specializzati in modo simile alle cellule embrionali. Le cellule riprogrammate possono proliferare e le nuove cellule possono effettuare connessioni con cardiomiociti preesistenti”, ha detto Martin, che è anche Direttore del laboratorio per il rinnovamento dei cardiomiociti presso il Texas Heart Institute.
‘La riprogrammazione dei cardiomiociti adulti non era stata eseguita in animali vivi prima’, spiega Martin.
“Questo studio dimostra che è possibile spingere quelle cellule molto specializzate a uno stato fetale manipolando i geni giusti”, ha detto Martin. “E questo apre possibilità per il trattamento delle malattie cardiache riprogrammando i cardiomiociti”.
Fonte, Developmental Cell
