Nuove intuizioni sulla relazione tra fegato grasso, eccesso di peso e costrizione vascolare

Immagine: il fegato svolge un ruolo importante nel metabolismo dei grassi.

Nuove intuizioni sulla relazione tra fegato grasso, eccesso di peso e costrizione vascolare.

I ricercatori del Politecnico federale di Zurigo (ETH) hanno scoperto una molecola nelle cellule epatiche che controlla il rilascio di grasso nel flusso sanguigno. Questa molecola è presente in grandi quantità nelle persone in sovrappeso e porta indirettamente al fegato grasso e restringimento vascolare.

A causa dell’assunzione di cibi grassi e alcool, il fegato deve compiere un lavoro straordinario. Questo organo memorizza una porzione di qualsiasi grasso consumato.

( Vedi anche:Pillola bruciagrassi potrà trattare la malattia del fegato grasso, obesità e diabete).

Se gli eccessi continuano e se non sono compensati da movimento e sport, la persona sviluppa la condizione nota come fegato grasso che può causare diabete e restringimengto vascolare. Se lo stile di vita viene corretto in tempo, il fegato può recuperare completamente dalla sua degenerazione grassa. In casi gravi l’organo si infiamma, una condizione che è quasi impossibile trattare.

Dal fegato grasso ad un attacco cardiaco

Il fegato grasso è anche associato a elevati valori di grassi nel sangue. Quando il fegato diventa grasso cerca sollievo rilasciando il grasso nel sangue, incluso il grasso “buono”, in forma di lipoproteine ad alta densità (HDL), così come il grasso “cattivo”, come lipoproteine a bassa densità (LDL) e il suo precursore , lipoproteine a bassissima densità (VLDL).

La concentrazione elevata di LDL e VLDL nel sangue causa la costrizione vascolare attraverso la formazione di placche aterosclerotiche. Quando queste placche si staccano, vi è un rischio reale di blocco vascolare, che si traduce in un attacco di cuore o ictus.

Scoperto un  regolatore del rilascio del grasso dal fegato

Markus Stoffel, Prof. di Molecular Health Sciences alla ETH di Zurigo, ha lavorato con il suo team in collaborazione con altri scienziati in Svizzera, Germania e Stati Uniti per ottenere una comprensione più approfondita della relazione tra eccesso di peso, fegato grasso e costrizione vascolare. La ricerca ha portato a una scoperta sorprendente: gli scienziati sono riusciti ad identificare una proteina nelle cellule epatiche nota come vigilin, che regola il rilascio dei grassi dal fegato nel sangue.

I ricercatori hanno scoperto grandi quantità di vigilin nelle cellule del fegato di topi ed esseri umani in sovrappeso. “Il livello di vigilin nelle cellule epatiche di persone con fegato grasso ha una forte correlazione con la percentuale di grasso nel fegato,” spiega Stoffel. “In altre parole, più grasso le celule epatiche contengono, maggiore è la quantità di vigilin”.

In uno studio che è appena apparso sulla rivista Nature Communications, i ricercatori hanno dimostrato che la funzione primaria di vigilin è quella di regolare le proteine che trasportano il grasso fuori dal fegato. Tuttavia, la molecola non si lega direttamente a queste proteine di trasporto, ma piuttosto ad alcuni punti dell’ RNA messaggero ad esse associato.

L’RNA messaggero è la trascrizione di un gene. Esso rappresenta il piano di costruzione della proteina associata e viene trasportato dal nucleo cellulare ai ribosomi. Queste macchine molecolari usano l’RNA messaggero per costruire le proteine.

Il presupposto è che vigilin fornisce i ribosomi all’ RNA messaggero a cui è legato. Ma vigilin non è solo un veicolo di trasporto, accelera anche la produzione della proteina associata.

Una di queste proteine “promosse” da vigilin è l’apolipoproteina B (apoB) che è responsabile dell’esportazione dei trigliceridi dal fegato. I trigliceridi promuovono anche la calcificazione vascolare quando sono presenti in forma concentrata, nelle persone in sovrappeso.

Al fine di stabilire la relazione causale tra vigilin e la calcificazione vascolare, i ricercatori hanno utilizzando un nuovo processo di interferenza dell’RNA, un meccanismo epigenetico mediante il quale alcuni frammenti di RNA sono in grado di interferire (e spegnere) l’espressione genica. Come conseguenza di questo intervento, questi animali hanno sofferto molto meno di aterosclerosi rispetto agli animali che elaboravano normalmente la proteina vigilin. Al contrario, un aumento della produzione di vigilin ha portato a sostanziali depositi grassi nei vasi.

“Vigilin interviene a livello di regolazione genica e fino ad oggi, non era conosciuta”, afferma Stoffel. ” La nostra conoscenza di come i geni sono regolati a livello del DNA migliora continuamente ed i processi di regolamentazione con cui i modelli di DNA vengono trascritti in RNA messaggero sono ormai compresi. Ma la regolazione del passaggio da RNA messaggero alle proteine è qualcosa che sappiamo molto di meno. Abbiamo scoperto che vigilin ha una funzione di regolamentazione a questo livello ancora più prezioso. E siamo particolarmente soddisfatti della scoperta che vigilin è la prima proteina legante l’RNA trovata nel contesto del fegato grasso e diabete”.

Vigilin obiettivo terapeutico?

La struttura atomica di vigilin, invece, rimane un mistero ed è attualmente in fase di studio da diversi gruppi di tutto il mondo. Stoffel immagina la molecola vigilin come una sorta di “polipo” con le braccia multiple – la molecola ha 14 diversi punti di legame per la molecola RNA messaggero. Ognuno di questi bracci è in grado di legarsi ad uno specifico dominio di RNA e di accelerare la produzione della proteina associata.

I ricercatori sperano di sviluppare un possibile trattamento per il fegato grasso in seguito a questa scoperta.Tuttavia, poiché vigilin può influenzare più proteine – gli effetti collaterali di un intervento su di essa, sono ancora difficili da valutare. Vigilin non è affatto un obiettivo terapeutico semplice! Tuttavia, i ricercatori hanno depositato un brevetto per la loro scoperta. Stoffel ritiene che l’industria farmaceutica può considerare questo obiettivo possibile se ulteriori studi saranno in grado di dimostrare i benefici terapeutici in altri modelli.

Fonte: ETZ