Circa 20.000 persone negli Stati Uniti vivono con sclerosi laterale amiotrofica (SLA), nota anche come malattia di Lou Gehrig. La malattia fatale uccide le cellule nervose che controllano le funzioni come camminare, mangiare e respirare.
Ora, una nuova ricerca condotta dalla Scuola di Medicina dell’Università di Washington a St. Louis, indica che una terapia sperimentale per una forma ereditaria di SLA estende la sopravvivenza e inverte i segni di danno neuromuscolare nei topi e nei ratti. I risultati, pubblicati il 16 luglio sul The Journal of Clinical Investigation, hanno portato a una fase uno / due di studi clinici per indagare se il farmaco potrebbe giovare alle persone con SLA la cui malattia è causata da mutazioni in un gene chiamato SOD1.
“Questo farmaco ha avuto un effetto impressionante nei topi e nei ratti con solo una o due dosi“, hanno detto Timothy Miller e David Clayson Professori of Neurology presso la Washington University. “Non sappiamo ancora se questo farmaco funziona nelle persone, ma siamo molto fiduciosi: abbiamo completato la prima fase dei test di sicurezza e ora stiamo lavorando per trovare la giusta dose”.
Circa il 10 percento dei casi di SLA sono ereditati. Di questi, circa un quinto sono causati da mutazioni in SOD1. Tali mutazioni fanno sì che la proteina SOD1 sia eccessivamente attiva, il che suggerisce che la riduzione dei livelli di proteine potrebbe aiutare i pazienti affetti da SLA con mutazioni SOD1.
I pazienti con SLA hanno poche opzioni per il trattamento. Solo due farmaci sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per la SLA e entrambi rallentano solo moderatamente il decorso della malattia.
In collaborazione con Ionis Pharmaceuticals, Miller e colleghi hanno testato composti basati sul DNA che bloccano la produzione di proteina SOD1.
( Vedi anche:Una nuova terapia ritarda l’ atrofia muscolare nel modello di SLA).
Miller e colleghi di Ionis hanno testato due composti di questo tipo – noti come oligonucleotidi antisenso o oligos in breve – nei topi e nei ratti. Gli animali sono stati geneticamente modificati per trasportare una forma mutata del gene umano SOD1. A pochi mesi di distanza, tali animali iniziano ad avere problemi a camminare e ad alimentarsi.
I topi hanno ricevuto un anti-SOD1 oligo o un placebo al giorno 50 e una seconda dose circa sei settimane dopo. I topi che hanno ricevuto il farmaco attivo hanno mantenuto il loro peso 26 giorni in più e sono rimasti in vita 37 giorni in più rispetto a quelli trattati con il placebo, con un aumento della durata della vita del 22%.
Come confronto, i ricercatori hanno anche testato il trattamento nei ratti. I ratti che hanno ricevuto un oligo attivo sono stati molto meglio di quelli che hanno ricevuto il placebo. Hanno mantenuto il loro peso più di nove settimane più a lungo e sono sopravvissuti da otto a nove settimane in più.
Gli oligos hanno anche invertito i segni di danno neuromuscolare negli animali. A nove settimane di vita, i topi portatori del gene mutante SOD1 mostrano già segni molecolari di deterioramento della funzione neuromuscolare. Per scoprire se il farmaco può invertire questo declino, i ricercatori hanno trattato topi di 9 settimane con un anti-SOD1 o un placebo. La funzione muscolare è migliorata costantemente nelle successive otto settimane nei topi che hanno ricevuto il farmaco attivo, mentre ha continuato a diminuire nel gruppo placebo. Un segnale di danno neurologico è aumentato in entrambi i gruppi, ma è aumentato più del doppio nei topi che hanno ricevuto il placebo rispetto a quelli trattati con l’oligo attivo.
Il collega di Miller alla School of Medicine, Robert Bucelli, Professore associato di neurologia, conduce una fase uno / due di sperimentazione clinica basata sulla ricerca di Miller. La sperimentazione è stata progettata per valutare la sicurezza dell’uso degli oligo nelle persone. I test di sicurezza iniziali non hanno identificato rischi evidenti. Ora i ricercatori stanno testando diverse dosi e regimi per trovare il modo più efficace per ridurre i livelli di SOD1 senza causare effetti collaterali inaccettabili.
“La fase uno / due di prova è in realtà ancora una prova di sicurezza”, ha detto Miller. “Non ci sono abbastanza pazienti per essere veramente in grado di vedere con precisione un effetto sulla malattia, ma siamo sul punto di testare l’ipotesi che le persone con SLA causate da mutazioni in SOD1 possono beneficiare di questo trattamento”.
Fonte:EurekAlert
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