Uno dei composti di nuova identificazione, un farmaco per la malattia di Parkinson chiamato benztropine, si è dimostrato molto efficace nel trattamento di un modello standard di SM nei topi, sia da solo che in combinazione con terapie SM già esistenti.
“Siamo entusiasti di questi risultati e stiamo considerando come progettare una sperimentazione clinica iniziale”, ha detto il Dott. Luca L. Lairson, assistente professore di Chimica presso TSRI e autore senior dello studio che è riportato in Natura del 9 ottobre 2013.
Tuttavia Lairson ha ammonito che benztropine è un farmaco con effetti avversi dose-correlati e deve ancora essere dimostrato efficace ad un dosaggio sicuro nei pazienti con SM umana.
Un nuovo approccio
La SM, una malattia autoimmune del cervello e del midollo spinale, colpisce attualmente più di mezzo milione di persone in Nord America e in Europa e più di due milioni in tutto il mondo. I suoi elementi scatenanti precisi non sono noti, ma alcune infezioni e la mancanza di vitamina D sono considerati fattori di rischio.
Nella SM, le cellule immunitarie note come cellule T infiltrano il midollo spinale e cervello, causando infiammazione e in definitiva la perdita di un rivestimento isolante chiamata mielina su alcune fibre nervose. Poiché le fibre nervose perdono questo rivestimento di mielina, perdono anche la loro capacità di trasmettere segnali in modo efficiente e nel tempo possono cominciare a degenerare. I sintomi risultanti, che si verificano comunemente in uno stop-start, “recidivante-remittente” del modello, possono includere debolezza degli arti, intorpidimento e formicolio, stanchezza, disturbi della vista, difficoltà a parlare, difficoltà di memoria e depressione, tra gli altri problemi.
Le attuali terapie, come l’interferone beta, mirano a sopprimere l’attacco immunitario che de-mielina le fibre nervose. Ma sono solo parzialmente efficaci e tendono ad avere effetti collaterali significativi.
Nel nuovo studio, Lairson ei suoi colleghi hanno deciso di provare un approccio complementare, volto a ripristinare una popolazione di cellule progenitrici chiamate oligodendrociti.Queste cellule normalmente mantengono la guaina mielinica delle fibre nervose in buono stato e, in linea di principio, potrebbero risolvere il danno a questi rivestimenti che si verifica nella sclerosi multipla. Il numero degli oligodendrociti scende bruscamente nella condizione, a causa di un problema ancora misterioso che interessa le cellule precursori staminali-simili che li producono.
“Sono presenti cellule precursori oligodendrociti (OPC) durante le fasi progressive della SM, ma per ragioni sconosciute non maturano in oligodendrociti funzionali”, ha spiegato Lairson.
Uno schermo da 100.000 Molecole
Utilizzando un sofisticato laboratorio di screening di piccole molecole che TSRI gestisce in collaborazione con il California Institute of Regenerative Medicine e in collaborazione con il California Institute for Biomedical Research (Calibr), Lairson e il suo team hanno identificato circa 100.000 diversi composti che potrebbe potentemente indurre OPC a maturare e “differenziarsi”.
La maggior parte erano composti di sconosciuta attività, tranne benztropina già approvato dalla FDA per il trattamento del morbo di Parkinson.
In test su topi con Ms indotta, benztropine ha mostrato una potente capacità di prevenire la malattie autoimmune e inoltre si è dimostrato efficace nel trattamento dei sintomi eliminando la ricaduta nella malattia. Inoltre, benztropine ha anche mostrato una notevole capacità di integrare i trattamenti esistenti, in particolare le due prime linee di terapie immuno-soppressori, interferone-beta e fingolimod.
In ulteriori analisi, i ricercatori hanno confermato che benztropine lavora contro la malattia in questo modello murino aumentando la popolazione di oligodendrociti maturi, che a sua volta ripristinare la guaina mielinica dei nervi danneggiati, anche se l’attacco immunitario continua. “I topi trattati con Benztropine non hanno mostrato alcun cambiamento nei soliti segni di infiammazione, ma la loro mielina era per lo più intatta”, ha spiegato Lawson.
Benztropine è noto per avere più effetti specifici sulle cellule cerebrali, tra cui il blocco delle attività acetilcolina e recettori dell’istamina e un potenziamento delle attività di recettori della dopamina. Ma Lairson ed i suoi colleghi hanno trovato prove che il farmaco stimola la differenziare OPC principalmente bloccando i recettori M1 o M3 su queste cellule.
Oltre alla creazione di studi clinici iniziali, Lairson e il suo team sperano di imparare di più su come benztropine induce OPC maturazione e su come la sua struttura molecolare potrebbe essere ottimizzata per questo scopo.
Fonte Natura del 9 ottobre 2013
 hanno identificato una serie di composti che possono essere usati per trattare la sclerosi multipla (SM) in un modo nuovo.){kind=link}