Più di 2 milioni di persone in tutto il mondo vivono con condizioni retiniche ereditarie e non curabili, inclusa la retinite pigmentosa, che erode lentamente la vista.
Lo sviluppo di trattamenti è una sfida per gli scienziati, poiché queste condizioni sono causate da oltre 4.000 mutazioni genetiche, ma molte di queste mutazioni hanno qualcosa in comune: una propensione a creare proteine mal ripiegate che le cellule nell’occhio non possono elaborare. Queste proteine si accumulano all’interno delle cellule, uccidendole dall’interno.
Ora gli scienziati della Duke University hanno dimostrato che l’aumento della capacità delle cellule di processare proteine misfolded potrebbe impedire loro di aggregarsi all’interno della cellula. I ricercatori hanno ideato e testato la strategia nei topi, ritardando significativamente l’insorgenza della cecità.
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Lo studio è stato pubblicato nella rivista Nature Communications.
“Il nuovo approccio potenzialmente potrebbe essere usato per prevenire la morte cellulare in altre malattie neurodegenerative, come Huntington, Parkinson e Alzheimer”, ha detto Vadim Arshavsky, autore senior dell’articolo e Prof.Ophthalmology presso la Duke University School of Medicina ed Helena Rubenstein Foundation.
“Oggi non puoi offrire quasi nulla in termini di trattamento a un paziente con retinite pigmentosa o altra cecità ereditaria”, ha detto Arshavsky. “Questa indagine fornisce prove che vale la pena perseguire l’aumento della capacità della cellula di processare proteine misfolded. Un altro aspetto importante è che la cecità ereditaria è solo un sottogruppo di una categoria più ampia di malattie neurodegenerative, quindi questo concetto potrebbe essere testato in altre condizioni”.
Il team della Duke ha collaborato con i colleghi del California Institute of Technology. Si sono concentrati sul proteasoma: macchinari all’interno di tutte le cellule che eliminano le proteine misfolded. Arshavsky paragona la struttura a forma di botte a un distruggidocumenti, con gli elementi di taglio nascosti all’interno delle cellule.
Le proteine malfunzionanti e da processare, devono passare attraverso un “coperchio” sul trituratore, ma le cellule nei topi malati non hanno abbastanza coperchi, consentendo l’accumulo delle proteine danneggiate.
Invece di cercare di alterare i “distruggidocumenti”, Arshavsky e il suo team hanno aumentato geneticamente “le quantità di coperchi per i trituratori”, consentendo alle cellule di eliminare più proteine malripiegate.
Negli studi, i topi con coperchi di proteasoma aggiunti, hanno mantenuto quattro volte il numero di cellule retiniche funzionali nell’età adulta rispetto ai topi con la stessa forma di retinite pigmentosa, che sono diventati ciechi da adulti.
“I coperchi” sono stati introdotti geneticamente nella linea di topi da laboratorio. Negli esseri umani, i coperchi potrebbero potenzialmente essere aggiunti attraverso la terapia genica o composti farmacologici.
“Mantenere quattro volte il numero delle cellule funzionali nell’occhio, significherebbe decenni di visione in più in un paziente umano“, ha detto Arshavsky. “Non è una cura completa, ma è un ritardo tremendo: questo tipo di trattamento ha il potenziale di ritardare l’insorgenza della cecità oltre la durata della vita umana”.
Fonte: Duke Health
