Immagine: una sezione trasversale di una lesione aterosclerotica avanzata da un topo con sindrome metabolica. Questa lesione si è espansa in modo tale da bloccare quasi l’intero vaso sanguigno e ha molte caratteristiche visibili nelle lesioni da pazienti con sindrome metabolica. Il peptide S597 insulino-simil impedisce la formazione di questo tipo di lesioni aterosclerotiche avanzate. Credit: Jenny Kanter e Karin Bornfeldt / Università di Washington School of Medicine.
Recenti scoperte suggeriscono un nuovo approccio per proteggere le persone con diabete dal loro più alto rischio di malattia avanzata dei vasi sanguigni che pone le basi per infarti e ictus precoci.
Un peptide che imita l’insulina non solo riduce gli zuccheri nel sangue, ma rallenta anche la progressione dell’aterosclerosi nei top, secondo il nuovo studio.
I problemi cardiovascolari da aterosclerosi sono la principale causa di morte nelle persone con diabete di tipo 2 e sindrome metabolica.
Le persone con sindrome metabolica superano il range normale per diverse misurazioni cliniche: pressione sanguigna, livelli di zucchero nel sangue, lipidi dannosi, indice di massa corporea e grasso della pancia.
I ricercatori hanno studiato topi con sindrome metabolica. I topi erano obesi e avevano una ridotta tolleranza al glucosio, un segno di pre-diabete. Lo studio ha dimostrato che un peptide sintetico insulino-simil denominato S597 riduce i livelli di zucchero nel sangue e rallenta la progressione delle lesioni aterosclerotiche.
L’insulina, anche quando controlla il diabete, non previene l’aterosclerosi.
I risultati sono stati pubblicati nel numero del 26 febbraio di Diabetes, una rivista scientifica peer-reviewed della American Diabetes Association.
L’autore senior è Karin E. Bornfeldt, Professore di medicina presso la School of Medicine dell’Università di Washington, Divisione di Metabolismo, Endocrinologia e Nutrizione. Jenny Kanter, ricercatrice universitaria di medicina, è l’autrice principale dell’articolo. Tutti i ricercatori sono scienziati dell’ UW Medicine Diabetes Institute.
( Vedi anche:Scoperto il legame tra intestino e diabete di tipo 1).
Lo studio è stato condotto in collaborazione con Novo Nordisk A / S.
Sebbene S597 sia composto da una singola catena di aminoacidi e non assomigli in nulla all’ insulina, può attivare i recettori dell’insulina, ma a differenza dell’insulina, è più selettiva in ciò che accende all’interno delle cellule.
Questo studio ha dimostrato che, quando S597 si lega ai recettori dell’insulina, attiva preferenzialmente una via di segnale nota come Akt che è associata alla riduzionre dei livelli di zucchero nel sangue e ad altri effetti benefici. Anche se è solo debolmente attivato, il composto può addirittura impedire l’attivazione di un’altra via di segnale chiamata Erk che è sospettata di causare effetti collaterali indesiderati.
I ricercatori sono rimasti colpiti dai meccanismi alla base del rallentamento delle lesioni aterosclerotiche indotto da S597.
L’aterosclerosi inizia con striature di grasso che appaiono nelle pareti dei vasi sanguigni. Con la crescita della lesione aterosclerotica, l’infiammazione provocata dall’obesità e il reclutamento di cellule immunitarie possono accelerare la crescita della placca.
Alcuni dei globuli bianchi, in particolare i monociti che partecipano all’infiammazione e macrofagi o “grandi mangiatori” che sono presumibilmente la squadra di pulizia del flusso sanguigno, sono tra i reponsabili delle lesioni aterosclerotiche.
Nei topi trattati con S597, il problema dei globuli bianchi eccessivi nella lesione sembra essere stroncato alla sua origine, le prime fasi della produzione di monociti e macrofagi infiammatori. I topi trattati con S597 non sembravano inclini all’elevata produzione di cellule bianche caratteristica dell’infiammazione indotta dalla sindrome metabolica e dall’obesità.
Infatti, la quantità di cellule staminali emopoietiche nel midollo osseo è stata ridotta a livelli osservati in topi magri e sani. Queste cellule staminali hanno mostrato una minore attività della via di segnalazione indesiderata che origina dai recettori dell’insulina.
Anche il numero di macrofagi che muoiono nella lesione era minore e mentre il numero delle cellule di pulizia intatte era aumentato, il contenuto relativo dei macrofagi nei nuclei delle lesioni non è aumentato. S597 potrebbe aver mantenuto più a lungo i macrofagi vivi o impedito il loro accumulo.
Probabilmente a causa di tutta questa influenza sui globuli bianchi, le lesioni non sono cresciute con la rapidità prevista nel diabete e nella sindrome metabolica. I ricercatori hanno anche visto che le lesioni con nuclei pieni di detriti erano meno comuni in questi topi.
I ricercatori hanno notato che S597 non ha modificato i livelli di colesterolo nel plasma o l’infiammazione sistemica in generale.
“I farmaci che abbassano il colesterolo come le statine stanno avendo un grande impatto sulla nostra capacità di prevenire le malattie cardiovascolari associate a sindrome metabolica e diabete”, ha detto Bornfeldt. “Pensiamo che i risultati di questo nuovo studio forniscano una strategia di trattamento concettualmente nuova da esplorare come un’ulteriore possibilità di protezione contro l’aterosclerosi avanzata associata a sindrome metabolica e diabete di tipo 2“.
C’è solo uno studio precedente sugli effetti di S597 negli organismi viventi. Si ritiene che questo nuovo studio sia il primo a valutare gli effetti di S597 sul sistema dei vasi sanguigni.
Fonte: Diabetes
