Il glioblastoma è un tumore cerebrale notoriamente difficili da trattare e la prognosi è scarsa per le persone con questo tipo di tumore al cervello. Tuttavia, un nuovo studio potrebbe aver scoperto un modo per fermare la crescita delglioblastoma e aumentare la sopravvivenza del paziente.
Inibendo una proteina chiamata fattore di legame ripetitivo telomerico 1 (TRF1), i ricercatori sono stati in grado di fermare la crescita e la divisione dei glioblastomi murini e umani.
L’autrice senior dello studio Maria A. Blasco, a capo del gruppo “Telomeres e Telomerase” presso il Centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO) di Madrid e colleghi, hanno recentemente riportato i loro risultati sulla rivista Cancer Cell.
Il glioblastoma a crescita rapida e difficile da trattare, è uno dei tumori cerebrali più letali. Si stima che le persone con glioblastoma aggressivo che sono trattate con una combinazione di temozolomide – un farmaco chemioterapico – e radioterapia, abbiano una sopravvivenza media di soli 14,6 mesi.
( Vedi anche:Identificata nuova strategia per arrestare il glioblastoma).
Il blocco di TRF1 ha ridotto la crescita del glioblastoma
I gtlioblastomi si sviluppano da cellule cerebrali a forma di stella chiamate astrociti. Questi tumori contengono anche un sottoinsieme di cellule chiamate cellule staminali del glioblastoma (GSC), che consentono ai tumori di rigenerarsi. Questa è una delle ragioni per cui il glioblastoma è così difficile da trattare.
I ricercatori hanno osservato che le cellule staminali contengono alti livelli di proteina TRF1, un componente di shelterin, che è un complesso proteico che aiuta a salvaguardare i telomeri, cioè i cappucci protettivi alla fine dei cromosomi.
Inoltre, TRF1 svolge un ruolo significativo nelle capacità di rigenerazione del tumore delle GSC. Con queste idee in mente, Blasco e i suoi colleghi hanno cercato di determinare come bloccare TRF1 potrebbe influenzare la crescita del glioblastoma.
I ricercatori hanno rimosso TRF1 durante la formazione di glioblastomi in modelli murini. Questo ha ridotto la crescita dei glioblastomi nei roditori e aumentato la loro sopravvivenza dell’80%.
Quando la squadra ha bloccato la TRF1 nei glioblastomi che si erano già formati nei topi, la sopravvivenza dei roditori è aumentata del 30%.
In seguito a ulteriori indagini, i ricercatori hanno scoperto che il blocco della proteina TRF1 nei glioblastomi ha causato danni al DNA dei telomeri nelle GSC, il che ha impedito a queste cellule di proliferare.
“Un importante effetto terapeutico sul glioblastoma”
Successivamente, il team ha trasferito i suoi esperimenti su cellule di glioblastoma umano. Ciò ha comportato la rimozione di GSC da glioblastomi in persone con tumore al cervello, prima di trapiantarli in roditori.
I ricercatori hanno poi trattato i roditori con composti sviluppati al CNIO che bloccanoTRF1 e i loro risultati sono stati confrontati con topi trattati con un placebo.
Il team ha scoperto che i topi che hanno ricevuto gli inibitori di TRF1 non solo hanno mostrato una riduzione dell’80% dei livelli di TRF1, ma hanno anche sperimentato una diminuzione della crescita e delle dimensioni dei glioblastomi e una maggiore sopravvivenza rispetto ai topi che hanno ricevuto un placebo.
I ricercatori osservano che l’inibizione di TRF1 sembrava non avere effetti avversi sui roditori.
Complessivamente, Blasco e il suo team ritengono che il loro studio indichi l’inibizione di TRF1 come potenziale trattamento per uno dei tumori cerebrali più letali.
Fonte: Medicalnews
