Il cancro al seno che inizialmente risponde alle terapie ormonali come tamoxifen, alla fine diventa resistente al trattamento.
Un nuovo studio ha trovato che questa resistenza può essere causata da una mutazione del recettore presente nelle cellule del cancro a cui si lega il tamoxifene.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Cancer Research.
“Praticamente tutti i pazienti con carcinoma mammario metastatico che inizialmente rispondono al trattamento endocrino, sviluppano resistenza a questi trattamenti”, ha spiegato il Dott.r Ido Wolf, capo del dipartimento di oncologia medica presso la Tel Aviv Sourasky Medical Center in Israele. “Abbiamo identificato una nuova mutazione nel recettore dell’ estrogeno, che è l’obiettivo per trattamenti endocrini. La mutazione rende il recettore più attivo e resistente ai trattamenti endocrini.Il dato importante è che abbiamo identificato la mutazione nel 38 per cento delle nostre pazienti. Pertanto, i nostri risultati possono essere rilevanti per molte delle pazienti che sviluppano questa resistenza “.
L’unica opzione di trattamento attualmente disponibile è la chemioterapia, che è altamente tossica e meno efficace rispetto alle terapie endocrine.
“Abbiamo scoperto un meccanismo molto semplice e lineare di resistenza, ma siamo stati in grado di farlo solo con l’uso delle moderne tecniche di sequenziamento”, ha dichiarato il ricercatore. “Usando queste tecniche high-throughput si riesce a decifrare semplici meccanismi di resistenza al trattamento e scoprire molti altri misteri.”
Wolf e colleghi hanno utilizzato campioni di carcinoma al seno di 13 pazienti con tumore diffuso. Tutte le pazienti avevano ricevuto inizialmente terapia endocrina. La squadra di Wolf ha condotto analisi genomiche del tumore primario della mammella e delle metastasi sviluppate al fegato, con un metodo sofisticato chiamato sequenziamento profondo, con l’intento di identificare nuovi obiettivi per il trattamento.
La squadra si è trovata di fronte ad una scoperta interessante: in cinque campioni, il recettore, chiamato recettore degli estrogeni, a cui si lega il tamoxifene, è stato trovato mutato. Questa mutazione, chiamata D538G, non era presente nei campioni tumorali primari, ma era presente solo nei campioni di tumore metastatico.
A causa di questa mutazione, la struttura del recettore era cambiata in modo tale da non potersi più legare al tamoxifene, condizione necessaria per il farmaco per agire. Con ulteriori esperimenti, usando cellule di carcinoma mammario in laboratorio, Wolf e colleghi hanno trovato che a causa del cambiamento nella sua struttura, il recettore funziona indipendentemente e causa la moltiplicazione incontrollata delle cellule tumorali, rendendo i tumori più aggressivi.
“Gli studi precedenti per lo più hanno esaminato il tumore primario o le metastasi prima del trattamento e per questa ragione, la mutazione non è mai stata rilevata prima. Siamo stati in grado di rilevarla perché abbiamo analizzato i tumori al momento giusto”, ha spiegato il Dott.r Ido Wolf. “I tumori si evolvono con i trattamenti e soltanto il campione più recente può rappresentare accuratamente il tumore ‘nuovo”, ha spiegato. Questo risultato deve essere esaminato in un più ampio gruppo di pazienti, in diversi momenti della malattia.
“Ora dobbiamo trovare il modo di inibire questo recettore mutato e sviluppare terapie che saranno più efficaci e meno tossiche rispetto alla chemioterapia”, ha concluso il ricercatore.
Fonte D538G mutazione nel recettore dell’estrogeno α: un nuovo meccanismo per la Resistenza Endocrine Acquisita nel cancro al seno , American Association for Cancer Research (AACR)
