Per la prima volta, un team internazionale, guidato da scienziati dell’Università di Zurigo, ha trovato un modo per inibire specificamente un enzima che è in parte responsabile della malattia di Alzheimer. La ricerca apre la strada allo sviluppo di nuovi farmaci che non causano effetti collaterali gravi.
Lo studio è stato pubblicato in Cell Reports.
Per decenni, un’intensa attività di ricerca è stata condotta in materia di farmaci per il trattamento dei malati di Alzheimer, in tutto il mondo. Anche se sono stati compiuti notevoli progressi nella diagnostica (la malattia può essere rilevata sempre più precoce e con precisione), le opzioni terapeutiche restano limitate.
Un team di ricercatori provenienti dalla Svizzera, Germania e India, guidato dal Professor Lawrence Rajendran dalla Systems and Cell Biology of Neurodegeneration presso l’ Institute of Regenerative Medicine of the University a Zurigo, ha sviluppato una sostanza mirata che blocca la funzione patogena di un enzima nelle cellule, senza compromettere le altre funzioni vitali delle cellule stesse.
Depositi di proteine nel cervello sono le caratteristiche della malattia di Alzheimer e in parte responsabili della cronica progressiva necrosi delle cellule cerebrali. Al giorno d’oggi, queste placche possono essere rilevate in fase molto precoce, molto prima che i primi sintomi di demenza compaiono .I ciuffi di proteine consistono principalmente del peptide b amiloide (Ap), un frammento di proteina che si forma quando due enzimi, β e γ secretasi, scindono la proteina precursore dell’amiloide (APP) in tre parti, tra cui Ap, che è tossico.
Bloccare il processo dannoso senza interessare alcuna funzione utile
Bloccare la secretasi β o γ viene bloccata, inibisce anche la produzione del dannoso peptide amiloide b.Di conseguenza, per molti anni la ricerca biomedica è concentrata su questi due enzimi come punti terapeutici di attacco. Fino ad oggi, tuttavia, i risultati degli studi clinici che utilizzavano sostanze che bloccano la secretasi γ, sono stati deludenti. Il problema è che l’enzima è coinvolto anche in altri processi cellulari chiave. Inibendo gli enzimi nei pazienti quindi, si innescavano gravi effetti collaterali, come emorragie gastrointestinali o cancro della pelle.
Così, per un numero di anni i ricercatori hanno anche concentrando i loro sforzi sulla secretasi β. Un gran numero di sostanze sono state sviluppate, tra cui alcune altamente promettenti che hanno ridotto la quantità di Ap in modelli murini, in modo efficace. Tuttavia, secondo il biologo Rajendran, questo percorso presenta la stessa sfida: “Gli attuali inibitori della secretasi β non solo bloccano la funzione enzimatica che guida il corso della malattia di Alzheimer, ma anche fisiologicamente importanti processi cellulari. Pertanto, le sostanze attualmente in fase di sperimentazione in gli studi clinici possono anche innescare fastidiosi effetti collaterali e quindi fallire “.
Per far fronte a questo problema, il primo autore della pubblicazione, Saoussen Ben Halima del laboratorio del Professor Rajendran ed i suoi colleghi ricercatori, hanno studiato come la secretasi β potrebbe essere inibita selettivamente – in altre parole, come bloccare la sua proprietà nociva senza compromettere le funzioni utili. In una serie di esperimenti, gli scienziati sono stati in grado di dimostrare che la proteina del Alzheimer APP viene degradata dalla secretasi β negli endosomi, zone speciali delle cellule che sono separate da buste di membrana, mentre le altre proteine vitali sono trattate in altre aree della cellula.
I ricercatori hanno sfruttato questa separazione spaziale della trasformazione delle proteine all’interno della cellula.
” Siamo riusciti a sviluppare una sostanza che inibisce solo la secretasi β negli endosomi. L’efficacia specifica del nostro inibitore apre un modo promettente per trattare il morbo di Alzheimer in modo efficace in futuro, senza causare ai pazienti gravi effetti collaterali”, dice Rajendran.
Il prossimo obiettivo dei ricercatori è di affinare il farmaco candidato in modo che possa inizialmente essere testato sui topi e infine, negli studi clinici su pazienti di Alzheimer.
Fonte: Cell Reports
