Gli scienziati hanno mosso un passo avanti verso un “farmaco per l’obesità” che può bloccare gli effetti di una dieta ad alto contenuto di zuccheri e grassi.
In un nuovo rapporto di ricerca pubblicato nel numero di dicembre 2013 di The FASEB Journal, gli scienziati dimostrano che c’è una quantità anomala di una proteina infiammatoria chiamata PAR2 nel tessuto grasso addominale degli esseri umani e topi in sovrappeso e obesi. Questa proteina è aumentata anche sulle superfici delle cellule immunitarie umane, da acidi grassi comuni nella dieta. Quando i ratti obesi, che hanno assunto una dieta ricca di zuccheri e grassi, sono stati trattati con il nuovo farmaco orale che si lega a PAR2, le proprietà di infiammazione che sono causate da questa proteina sono state bloccate, così come gli altri effetti derivati da dieta ad alto contenuto di grassi e ad alto contenuto di zucchero, oltre alla stessa obesità .
“Questa nuova importante scoperta collega l’obesità e diete ad alto contenuto di grassi e ricche di zucchero con i cambiamenti nelle cellule immunitarie e stato infiammatorio, evidenziando che l’obesità è una malattia infiammatoria“, ha detto David P. Fairlie, autore dello studio presso l’Istituto Molecular Bioscience dell’Università di Queensland, in Bribane, Australia.
“I farmaci studiati per bloccare determinate proteine infiammatorie, come in questo rapporto, possono essere in grado di prevenire e trattare l’obesità, che a sua volta è un importante fattore di rischio per il diabete di tipo 2, malattie cardiache, ictus, insufficienza renale, amputazione degli arti e tumori. ”
Per la ricerca, Fairlie e colleghi hanno scoperto le prime potenti piccole molecole biodisponibili antagoniste di PAR2 che influenzano le sue risposte funzionali in modelli infiammatori cellulari e animali. Essi hanno scoperto che l’espressione PAR2 è aumentata in vivo nel tessuto adiposo di esseri umani e ratti obesi, stimolata in vitro in macrofagi umani dall’acido palmitico, acido grasso alimentare ed è stata inibita in vivo e in vitro, da un antagonista PAR2. Questo antagonista è stato poi utilizzato come strumento per sezionare i ruoli dell’attivazione di PAR2 nella disfunzione metabolica in macrofagi umani derivati da monociti (HMDM), adipociti umani e roditori e con dizione indotta dalla dieta in ratti.
Il trattamento orale di ratti obesi dieta indotta ha attenuato la segnalazione di PAR2 nel tessuto adiposo e inibito l’infiammazione adiposa, l’ insulino-resistenza, obesità indotta dalla dieta e anomalie cardiovascolari.Questo è il primo rapporto che dimostra che un antagonista PAR2 migliora la condizione, l’omeostasi del glucosio e l’obesità associata a infiammazione cronica in vivo. Questi risultati indicano che l’espressione aumentata di PAR2 può essere un nuovo biomarker prezioso per disfunzione metabolica e in seguito, che PAR2 antagonista può essere un intervento efficace per trattare la disfunzione metabolica e l’ obesità.
“Sappiamo che mangiare troppo e non fare abbastanza esercizio causa sovrappeso e poi obesità, ma perché? La linea di fondo di questa relazione è che l’obesità è una malattia infiammatoria e l’infiammazione gioca un ruolo nella spirale di aumento dell’obesità nella maggior parte delle persone”, ha detto Gerald Weissmann, Editor-in-Chief di The FASEB Journal .”Sembra che una volta che siamo in grado di controllare l’infiammazione, possiamo cominciare ad avere tutto il resto in forma, compreso il peso”.
Fortunatamente, questi scienziati hanno già individuato un composto promettente che sembra funzionare.
Fonte The FASEB Journal , 2013; 27 (12): 4757 DOI: 10.1096/fj.13- 232.702